郭允娟 韩海霞 巩爱玲
[摘要]复发性流产是妇产科和生殖科常见的问题，其病因杂乱多样，其间有40%～50%归于原因不明复发性流产（URSA）。因病因不清晰，给患者带来了身体和心思的损伤，是导致继发性不孕症的重要要素。关于URSA的医治是现阶段的热门和难点，现在针对URSA的医治有多种办法，本文对URSA的医治进行总述。
[关键词]原因不明复发性流产；医治开展；继发性不孕症
[中图分类号] R714.21 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）05（a）-0017-03
[Abstract]Recurrent spontaneous abortion was the normal promble of the obstetrics and gynecology，it′s pathogensis was complicated and various，between forty percent and fifty percent was unexplained recurrent spontaneous abortion.Beacuse the cause was not clear，the patients suffered great physical and psychological harm，then it became the main factor of secondary infertility.About the treatment of URSA was the hotspot and difficulty in the present stage for the treatment of URSA has a variety of methods， this paper summarized the progress on treatment of URSA.
[Key words]Unexplained recurrent spontaneous abortion；Progress of treatment；Secondary infertility
復发性流产是指与同一性伴侣接连发作3次或3次以上的天然流产。大都专家建议发作2次接连的天然流产后即有必要进行病因查看，特别关于高龄妇女、原发性复发流产[1]的患者。复发性流产与之相关的病因有遗传要素、感染要素、解剖要素，内排泄要素、免疫要素、血栓前情况等，可是仍有40%～50%的患者找不到病因，称为原因不明复发性流产（unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA）[2]。URSA可引起继发性不孕，给患者身体和心思带来巨大损伤，因而URSA的防备和医治已成为生殖医学范畴的热门和难点。研讨以为URSA的发作与同种免疫、胎盘血供、叶酸代谢妨碍等要素有关[3]。现在对URSA的医治首要有免疫医治、抗凝医治、心思干涉、中药医治等，现总述如下。
1免疫医治
从生殖免疫学视点看，妊娠为半同种移植，胎儿及其附属物作为外来物质在母体内老练直至临产，得益于母胎界面的免疫平衡，当母胎免疫失衡时会发作免疫排挤引起流产，因而免疫要素是引起URSA的重要要素。与母胎界面相关的免疫因子有Th1/Th2因子、人类白细胞抗原、NK细胞、Th17/Treg平衡、封闭抗体等[4]。其间研讨较多的为Th1/Th2学说，Th1细胞首要介导细胞免疫、部分炎症反响及激烈的迟发型超敏反响，直接或直接的影响受精卵的着床及胚胎的发育，不利于妊娠，首要排泄IL-2、IFN-γ、TNF-α等细胞因子。Th2细胞介导体液免疫，促进嗜酸和肥大细胞分解，促进抗体构成，按捺免疫炎症，能够按捺Th1细胞介导的免疫应对，对胚胎具有维护效果，首要排泄IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等。淋巴细胞免疫医治是采纳老公或第三方血液中淋巴细胞注入到复发性流产患者体内，调理母体免疫功用，增强母体对胚胎的免疫耐受，保持正常妊娠。近来研讨发现[5]淋巴细胞自动免疫医治可调理Th1/Th2免疫平衡，下降Th17/Treg比值。马征兵等[6]搜集610例原因不明复发性流产患者，其间451例封闭抗体阴性，将451例患者分为免疫组（190例）与非免疫组（130例），免疫组患者预备妊娠前2个月进行淋巴细胞自动免疫医治3～5次，每次距离2周左右，妊娠后持续免疫医治3次，非免疫组患者在妊娠后仅给予黄体酮加HCG惯例保胎医治。成果免疫医治组190例，保胎成功158例，保胎成功率为83%，非免疫医治组130例，保胎成功92例，保胎成功率为71%，两组保胎成功率统计学差异显着（P﹤0.01）。
除淋巴细胞自动免疫医治外，还有打针丙种球蛋白被迫免疫医治。此蛋白中含有反抗胚胎抗原的抗体，可促进Th2等维护性细胞因子的发作，也可下降NK细胞的毒性，使胚胎免受进犯[7]。
2抗凝医治
正常生理情况下，机体血液中的凝血因子、抗凝因子和纤溶体系处于动态平衡中，妊娠临产时为削减母体血液丢掉，机体的调理机制发作变化，使妊娠期处于生理性高凝情况。当血管内皮细胞功用、血小板数量和功用、凝血、抗凝、纤溶体系以及血液流变学体系出现反常时会引起血液高凝情况[8]。血液高凝情况使子宫及胎盘部位血流变反常，部分安排构成微血栓，微血栓导致胎盘纤维冷静、胎盘梗死灶然后引起胎儿血氧供给妨碍，终究不良妊娠。
研讨显现URSA患者的凝血功用反常升高，纤溶功用下降，引起微血栓使胎位血供不良，部分梗死，然后引起胚胎缺血缺氧，终究导致胚胎停育或流产的发作[9]。抗凝医治能有用改进子宫及胎盘之间的微循环，缓解血液高凝情况，改进妊娠结局。常用的抗凝医治有低分子肝素医治和阿司匹林医治。低分子肝素不经过胎盘屏障，具有安全性高，副效果小，利费用高级特色。阿司匹林可按捺血小板的环氧酶，削减前列腺素的生成而改进高凝情况。
王敬华等[10]搜集207例URSA患者和154例正常健康妇女（对照组），比较两组外周血血小板集合率，成果对照组血小板最大集合率为（47.58±9.17）%，URSA患者为（53.25±9.47）%。王慧娟等[11]搜集75例不明原因复发性流产患者，分为查询组（38例）和对照组（37例），查血HCG断定妊娠后，查询组给予肝素+阿司匹林+黄体酮+HCG+维生素E+中药黄芪汤医治，对照组仅给予黄体酮+HCG+维生素E+中药黄芪汤医治，比较两组患者医治前后外周血血小板计数及纤维蛋白原、APTT、PAI-1、t-PA水平及妊娠结局。成果显现查询组妊娠成功率为86.84%（31/38），对照组妊娠成功率为64.86%（24/37）。
3心思干涉
跟着医学和心思学的开展前进，人类社会进入了生物-心思-社会医学形式，对疾病的医治上要一起考虑心思要素和社会归纳性要素[12]。URSA患者因屡次的流产且找不到清晰病因易发作灵敏、焦虑、郁闷、惊慌等问题，一起忧虑胎停流产所带来的继发性不孕症及再次怀孕后是否胎停等问题。研讨显现[13]长时间处于压抑、焦虑、严重等情况时，会效果于神经体系，影响神经内排泄轴的排泄，导致体内激素水平发作变化，不利于胚胎的生长发育。一起屡次流产也给家庭带来冲击，因家人的不理解、抱怨等发作“二次苦楚”，导致家庭关系严重[14]。因而必要的心思干涉能缓解URSA患者的心思压力，改进家庭关系，对妊娠前期保胎及流产后保养、备孕有积极效果。蔡建红[15]搜集112例URSA兼并早孕的患者随机分为心思干涉组和对照组，每组56例，经过中文版感觉压力量表（chi？鄄nese perceived stress scale，CPSS）对两组患者进行评分。心思干涉组经过一般性心思干涉、个体化心思干涉、心思压力开释医治、社会家庭干涉等多种方法进行医治，心思干涉医治4次后，再次运用CPSS对两组患者进行评分。成果显现心思干涉组医治前CPSS评分为（28.05±4.71）分，医治后为（26.20±4.90）分，差异有统计学含义（P<0.05）；对照组医治前CPSS评分（28.08±5.16）分医治后为（27.54±5.19）分，差异无统计学含义（P>0.05）；两组活产率比较心思干涉组为83.9%，对照组为57.1%，差异有统计学含义（P<0.05）。
4中医中药
中医学以为复发性流产的发作多与肾有关，肾为先天之本，藏精，主生殖。中医对原因不明复发性流产的医治均以补肾为主，常用的医治准则有补肾益气、补肾化瘀、补肾健脾等。现在医学视点以为补肾安胎中药能够通過双相调理Th细胞因子的平衡来介导母胎界面免疫内排泄网络以保持妊娠。补肾活血类中药可调理机体免疫体系，改进微循环。中药在改进免疫功用及内排泄调理方面有着多环节、多靶点的共同优势，并能随机加减改进患者的兼病兼症，副效果小，效果切当[16-17]。殷文正等[18]搜集30例URSA患者，运用补肾固冲方（药物组成：菟丝子、阿胶、桑寄生、黄芩、陈皮、杜仲、白术、甘草）对其医治，成果TH17亚群份额较医治前下降（P=0.014），Treg份额较医治前升高（P=0.007）。冯晓玲等[19]自拟补肾活血方医治23例URSA患者，医治组血清 TNF-α水平较医治前显着下降（P<0.05），IL-10 水平较医治前显着升高（P<0.01），Th1/ Th2比值医治前后比较存在着反常显着差异（P<0.01）。
妊娠是一个杂乱的进程，URSA的发作并不是彻底没有原因，是机制尚不清晰仍需进一步科学研讨。研讨以为[20-21]URSA的首要要素为免疫失衡和胎盘血供不良，医治仍以免疫医治和抗凝医治为主，改进母胎界面的免疫微环境及胎盘微循环，单一医治临床效果小，能够考虑多种医治归纳使用，以便有用的防备和医治复发性流产，改进妊娠结局，进步临床妊娠活产率。
[参考文献]
[1]Pandey MK，Rani R，Agrawal S.An update in recurrent spontaneous abortion[J].Arch Gynecol Obstet，2005，272（2）：95-108.
[2]Crosignani PG，Rubin BL.Recurrent spontaneousabortion[J]Hum Reprod，1991，6（4）：609-610.
[3]Sanguansermsri D，Pongcharoen S.Pregnancy immunology：decidual immune cells[J].Asian Pac J Allergy Immunol，2008， 26（2-3）：171.
[4]Peck A，Mellins ED.Plasticity of T-cell phenotype and function：the T helper type 17 example[J]Immunology，2010，129（2）：147-153.
[5]赵静，巩晓芸，胡泊，等.复发性流产患者Th1/Th2细胞因子失衡及淋巴细胞自动免疫医治的效果[J].我国妇幼保健，2013，28（5）：804-806.
[6]马征兵，王艳秋，张爱英，等.淋巴细胞自动免疫疗法在不明原因复发性流产患者中的使用[J].我国性科学，2015， 24（6）：88-90.
[7]陈张铭.淋巴细胞自动免疫联合丙种球蛋白医治复发性流产临床效果剖析[J].白求恩医学杂志，2014，12（2）：112-113.
[8]王曌华，张建平.血栓前情况与复发性流产及抗凝医治[J].我国有用妇科与产科杂志，2013，29（2）：102-105.
[9]张建平，吴晓霞.血栓前情况与复发性流产[J].我国有用妇科与产科杂志，2007，12（23）：917-920.
[10]王敬华，张弘.不明原因复发性流产患者凝血功用情况查询[J].山东医药，2016，56（2）：82-83.
[11]王慧娟，唐淑稳.肝素联合阿司匹林用于不明原因复发性流产患者效果查询[J].山东医药，2016，56（32）：89-91.
[12]赵静，焦永慧，胡泊，等.原因不明复发性流产患者心思情况查询及心思干涉对其细胞免疫功用和效果的影响[J].生殖与避孕，2013，33（7）：463-468.
[13]胡素芬.心思干涉对习惯性流产的临床影响[J].临床和试验医学杂志，2010，9（10）：763-765.
[14]刘玉芳，巫伟芳，高海红.地屈孕酮及心思干涉对复发性流产患者妊娠结局的影响[J].今世医学，2014，21（5）：27-28.
[15]蔡建红.心思干涉对不明原因复发性流产的医治效果[J].全科护理，2011，9（9）：2370-2371.
[16]李爱青，焦榕芳，刘洁，等.补肾健脾法医治原因不明复发性流产临床研讨[J].有用中西医结合临床，2010，10（3）：8-9.
[17]归绥琪，许钧，俞而慨，等.中药医治天然流产对封闭抗体、β-HCG、孕酮、雌二醇的影响[J].我国中西医结合杂志，1997，17（11）：645-648.
[18]殷文正，赖楠楠，王冬梅，等.补肾固冲方医治原因不明复发性天然流产效果机制的研讨[J].我国计划生育学杂志，2014，22（9）：617-621.
[19]冯晓玲，杜昊，王玲.补肾活血方医治Th1/Th2失衡不明原因复发性流产的使用研讨[J].我国医药学报，2013，43（3）：140-141.
[20]王敬华，张弘.不明原因复发性流产患者凝血功用情况查询[J].山东医药，2016，56（2）：82-83.
[21]马韵，郑梅玲.不明原因复发性流产发病机制研讨开展[J].中华妇幼临床医学杂志（电子版），2016，12（2）：237-239.
（收稿日期：2017-03-05 本文修改：马 越）
