张江国 汪之沫
[摘要] 意图 评论Hp感染和高血糖在结直肠腺瘤复发中的作用。 办法 回忆性剖析242例2004年6月～2016年6月在蛇口人民医院及南山人民医院初度结肠镜查看中切除结直肠腺瘤的患者，然后进行结肠镜查看直至结直肠腺瘤复发或随访的最终期限。 成果 Hp阳性的患者其结直肠腺瘤复发率为74/99（74.7%），Hp阴性的患者其结直肠腺瘤的复发率为38/143（24.6%），有显着差异（P<0.01）。多要素Cox回归剖析显现，Hp感染[OR（95% CI）4.18（2.44～7.15）]、HbA1c≥6.5%[OR（95%CI）1.92（1.04～3.55）]、BMI≥25 kg/m2[OR（95%CI）7.63（3.14～18.53）]、喝酒[OR（95%CI）3.73（2.17～6.42）]是结直肠腺瘤复发的独立风险要素。跟着HbA1c水平的升高，Hp感染患者结直肠腺瘤复发的风险性进行性添加。 定论 Hp感染与高血糖在结直肠腺瘤复发中起协同作用。
[关键词] 幽门螺杆菌感染；高血糖；结直肠腺瘤；复发；Cox回归剖析
[中图分类号] R574 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）10-0021-04
Effect of Helicobacter pylori infection and hyperglycemia on the recurrence of adenoma in patients with colorectal adenoma undergoing endoscopic resection
ZHANG Jiangguo1 WANG Zhimo2
1.Department of Gastroenterology，Nanshan District Shekou People's Hospital of Shenzhen， Shenzhen 518052，China；2.Department of Gastroenterology，Nanshan People's Hospital of Shenzhen，Shenzhen 518052， China
[Abstract] Objective To explored the role of Hp infection and hyperglycemia in the recurrence of colorectal adenomas. Methods A total of 242 cases of colorectal adenoma excision during the first colonoscopy at Shekou People's Hospital and Nanshan People's Hospital from June 2004 to June 2016 were retrospectively analyzed. Then the patients underwent colonoscopy examination until the recurrence of colorectal adenoma or the deadline of follow-up. Results The recurrence rate of colorectal adenoma was 74/99（74.7%）in Hp positive patients and 38/143（24.6%） in Hp negative patients， and there was a significant difference（P<0.01）. Multivariate Cox regression analysis showed that Hp infection [OR（95% CI） 4.18（2.44-7.15）]， HbA1c≥6.5%[OR（95%CI） 1.92（1.04-3.55）]， BMI ≥25 kg/m2[OR（95% CI ） 7.63（3.14-18.53）]， drinking[OR（95%CI） 3.73（2.17-6.42）] were independent risk factors for recurrence of colorectal adenoma.With the increase of HbA1c levels， the risk of colorectal adenoma recurrence in Hp infection patients progressively increased. Conclusion Hp infection and hyperglycemia play a synergistic role in the recurrence of colorectal adenoma.
[Key words] Helicobacter pylori infection；Hyperglycemia；Colorectal adenoma；Recurrence； Cox regression analysis
結直肠腺瘤是结直肠癌的癌前病变，其阅历腺瘤-腺癌开展序列后发展为结直肠癌。有研讨发现幽门螺杆菌（Hp）感染添加结直肠腺瘤的发作风险[1]，2型糖尿病可以添加结直肠腺瘤及腺癌的发作风险[2]。高血糖水平及Hp感染在添加结直肠腺瘤发作风险中具有协同作用，一起促进结直肠腺瘤的发作[3]。结直肠腺瘤患者行腺瘤内镜下切除后仍为腺瘤复发及结直肠癌发作的高危人群，现在尚不清楚Hp感染与高血糖是否促进结直肠腺瘤行内镜下切除术后的患者腺瘤的复发及是否具有协同作用。本研讨的意图为清晰Hp感染与高血糖情况在行内镜下结直肠腺瘤切除术的患者腺瘤复发中的相互作用，并清晰结直肠腺瘤复发的相关风险要素。
1 目标与办法
1.1研讨目标
选取242例2004年6月～2016年6月在深圳市蛇口人民医院和南山人民医院查看发现结直肠腺瘤并行内镜下切除的患者，扫除肠道预备差、行肠道手术切除、患有宗族性息肉病、随访时刻少于3个月者。2型糖尿病确诊及血糖水平、糖化血红蛋白水平的界说契合《我国2型糖尿病防治攻略（2013年版）》[4]，结直肠腺瘤为组织学确诊。幽门螺杆菌的现症感染经过14碳呼气实验检测断定，扫除Hp阳性经过铲除医治后转阴的患者。
1.2 办法
回忆性剖析患者病历，搜集相关临床信息包含年纪、性别、体重指数（BMI）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、喝酒情况、吸烟情况、兼并高血压情况、结直肠癌宗族史、抗血小板药物运用情况、降糖药物及降脂药物运用情况。随访的结尾为结直肠腺瘤的复发或随访截止日。研讨目标对本研讨均知情赞同，本研讨经深圳市蛇口人民医院道德委员会同意。
1.3 计算学办法
运用SPSS 19.0 计算软件包处理所得数据，计数材料比较选用χ2查验，Cox份额风险回归模型对Hp感染和高血糖与结直肠腺瘤复发之间的联系及可能引起结直肠腺瘤复发的风险要素进行剖析。P<0.05 为差异有计算学含义。
2 成果
2.1 患者特征
本研讨共归入242例患者，其间Hp阳性组共有99例患者，Hp阴性组共有患者143例。Hp阳性组BMI≥25 kg/m2患者较Hp阴性组多（44 vs 28，P<0.01）；Hp阳性组吸烟的患者较Hp阴性组多（53 vs 25，P<0.01）；Hp阳性组高血压的患者较Hp阴性组多（78 vs 64，P<0.01）；Hp阳性组运用抗血小板药物的患者较Hp阴性组多（24 vs 10，P<0.01）；Hp阳性组运用降糖药物的患者较Hp阴性组多（28 vs 24，P<0.01）；Hp阳性组腺瘤复发的患者较Hp阴性组多（74 vs 38，P<0.01）。见表1。
2.2 腺瘤复发的风险要素的单要素和多要素Cox回归剖析
以患者是否腺瘤复发为因变量，以年纪≥60岁、男性、BMI≥25 kg/m2、HbA1c≥6.5%、喝酒、吸烟、兼并高血压、结直肠癌宗族史、抗血小板药物运用、降糖药物及降脂药物运用为自变量，进行单要素Cox回归剖析。成果显现，年纪≥60岁、BMI≥25 kg/m2、喝酒、吸烟、兼并高血压、运用抗血小板药物、降脂药物运用、Hp感染、HbA1c≥6.5%对结直肠腺瘤复发的影响均有计算学含义（P<0.05）。见表2。
以患者是否腺瘤复发为因变量，以单要素Cox回归剖析中有计算学含义的变量为自变量，进行多要素Cox回归剖析。成果显现，Hp感染、HbA1c≥6.5%、BMI≥25 kg/m2、兼并高血压、喝酒是结直肠腺瘤复发的独立风险要素（P<0.05）。见表2。
2.3不同降糖医治计划和HbA1c水平患者结直肠腺瘤复发情况
在运用降糖药物的糖尿病患者中，HbA1c≥6.5%的患者其结直肠腺瘤复发率为63.6%，HbA1c<6.5%者的结直肠腺瘤复发率为75.6%，两者间差异无计算学含义（P=0.43）；而在未运用降糖药物的患者中，HbA1c<6.5%的患者其结直肠腺瘤复发率较HbA1c≥6.5%患者显着下降（32.3% vs 54.4%）（P<0.01）；本研讨发现运用降糖药物将HbA1c 控制在6.5%以下的患者较HbA1c<6.5%未用降糖药物的患者腺瘤复发的份额显着升高。见表3。
2.4不同Hp感染情况和HbA1c水平与腺瘤复发的Cox回归剖析
在Hp阳性的患者中，HbA1c为5.7%～6.5%的患者和 HbA1c≤5.7%的患者比较，其腺瘤复发的OR（95% CI）为2.07（1.11～3.86）（P=0.02），HbA1c≥6.5%患者和HbA1c≤5.7%患者比较，其腺瘤复发的OR（95% CI）为8.89（3.97～19.92）（P<0.01），其复发的风险显着添加。在Hp阴性的患者中，HbA1c为5.7%～6.5%的患者和 HbA1c≤5.7%患者比较，其腺瘤复发的OR（95%CI）为0.49（0.15～1.60）（P=0.24），复发风险无显着差异。见表4。
2.5幽门螺杆菌感染和HbA1c水平在腺瘤复发中协同作用的Cox回归剖析
以HbA1c≤6.0%的Hp阴性患者作为参照，6.0% 3评论 Hp感染经过其脂多糖激活机体炎症信号通路促进结直肠腺瘤的发作。2型糖尿病胰岛素反抗和高血糖所造成的的高胰岛素血症影响机体组成胰岛素样生长因子1（IGF-1）促进结直肠腺瘤的发作，高血糖水平及幽门螺杆菌感染情况在添加结直肠腺瘤发作风险中具有协同作用。现在尚不清楚Hp感染与高血糖在结直肠腺瘤行内镜下切除术后的患者腺瘤的复发中的作用。本研讨初度发现Hp感染、HbA1c≥6.5%、BMI≥25 kg/m2、喝酒是结直肠腺瘤复发的独立风险要素；Hp感染和高血糖对结直肠腺瘤切除术后腺瘤复发具有协同作用，跟着HbA1c水平的升高，Hp感染患者的腺瘤复发风险进行性添加。 在Hp阳性患者中，BMI≥25 kg/m2、吸烟、兼并高血压、腺瘤复发的患者份额显着添加，可能与上述患者生活习惯及个人依从性差有关[5]。Hp阳性运用抗血小板药物较Hp阴性者添加，考虑与Hp阴性组年纪较小，较少运用抗血小板药物有关[6]。本研讨发现Hp感染添加结直肠腺瘤复发的风险，可能是因为幽门螺杆菌外表的脂多糖影响机体IL-17和IL-6水平升高进而激活信号转导因子与转录激活因子3信号（STAT3）通路，进而促进结直肠腺瘤的发作和复发[7，8]。HbA1c≥6.5%是结直肠腺瘤复发的风险要素，可能与胰岛素反抗和高血糖所造成的的高胰岛素血症影响机体组成IGF-1、进而促进细胞增殖、按捺细胞凋亡、促进结直肠腺瘤的发作及复发[2]有关。BMI≥25 kg/m2的患者其结直肠腺瘤复发的风险是BMI<25 kg/m2患者的7.63倍，与Tanigu-chi L等[9]研讨成果类似，可能为肥壮与胰岛素反抗、高胰岛素血症、高水平的IGF-1密切相关，这些要素促进炎性因子的开释，进而促进结直肠腺瘤的发作及复发。兼并高血压的患者结直肠腺瘤复发的风险是无高血压的患者的1.92倍，与Lin CC等[10]研讨成果类似，但高血压和腺瘤复发的详细机制现在尚不清晰 [11]。喝酒促进结直肠腺瘤的复发，可能与喝酒可引起结直肠叶酸缺少、肠道细菌氧化乙醇发作很多乙醛及按捺肿瘤免疫监视，影响DNA修正，进而促进腺瘤的复发有关[12，13]。
本研讨发现运用降糖药物将HbA1c控制在6.5%以下的患者较未用降糖药物的HbA1c<6.5%患者腺瘤复发的份额显着升高，这可能与糖尿病患者运用降糖药物后胰岛素水平与非糖尿病患者有差异有关，进一步需完善相关研讨清晰[14]。Hp阳性组HbA1c水平越高，结直肠腺瘤复发风险越大，Hp阴性组未发现HbA1c水平与腺瘤复发之间的相关性，开始阐明Hp感染与高血糖对腺瘤复发具有协同作用。跟着HbA1c水平的升高，Hp感染的患者其腺瘤复发的风险显着添加。进一步阐明Hp感染和高血糖对结直肠腺瘤切除术后腺瘤复发具有协同促进作用，可能的机制为Hp感染后其脂多糖经过乳糜颗粒转运的方法经过肠道黏膜上皮进入机体内，而高血糖经过改动肠道黏膜上皮的形状和功用添加上皮的通透性，因而高血糖有利于Hp脂多糖侵入机体，增强其促进腺瘤发作及复发的作用[15，16]。
本研讨为回忆性行列研讨，研讨人群样本量较小，可能存在归入人群偏倚，研讨成果需求前瞻性研讨、动物模型实验及病例对照研讨清晰Hp感染及高血糖与结直肠腺瘤复发之间的联系。综上，本研讨初度发现Hp感染和高血糖对结直肠腺瘤切除术后患者腺瘤复发具有协同作用，跟着HbA1c水平的升高，Hp感染的患者的腺瘤复发风险进行性添加，需求进一步研讨证明。
[参考文献]
[1] Sonnenberg A，Genta RM. Helicobacter pylori is a risk factor for colonic neoplasms[J]. Am J Gastroenterol，2013， 108（2）：208-215.
[2] Eddi R，Karki A，Shah A，et al. Association of type 2 diabetes and colon adenomas[J].J Gastrointest Cancer，2012， 43（1）：87-92.
[3] Hu KC，Wu MS，Chu CH，et al. Synergistic effect of hyperglycemia and Helicobacter pylori infection status on colorectal adenoma risk[J]. J Clin Endocrinol Metab，2017， 102（8）：2744-2750.
[4] 中华医学会糖尿病学分会.我国2型糖尿病防治攻略（2013年版）[J].中华内分泌代谢杂志，2014，30（10）：893-942.
[5] Yang GH，Wu JS，Yang YC，et al. Gastric Helicobacter pylori infection associated with risk of diabetes mellitus，but not prediabetes[J]. J Gastroenterol Hepatol，2014，29（10）：1794-1799.
[6] 罗伟俊，吴仙军，李付远，等. 阿司匹林肠溶片联合氯吡格雷医治冠心病心绞痛患者的临床作用研讨[J]. 我国现代医师，2017，55（8）：122-124.
[7] Kusters JG，van Vliet AHM，Kuipers EJ. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection[J]. Clin Microbiol Rev，2006， 19（3）：449-490.
[8] Kang M，Edmundson P，Araujo-Perez F，et al. Association of plasma endotoxin，inflammatory cytokines and risk of colorectal adenomas[J]. BMC Cancer，2013，13（1）：91.
[9] Taniguchi L，Higurashi T，Uchiyama T，et al. Metabolic factors accelerate colorectal adenoma recurrence[J]. BMC Gastroenterol，2014，14（1）：187.
[10] Lin CC，Huang KW，Luo JC，et al. Hypertension is an important predictor of recurrent colorectal adenoma after screening colonoscopy with adenoma polypectomy[J]. J Chin Med Assoc，2014，77（10）：508-512.
[11] 刘中辉，胡小明，崔胜金，等. 代谢综合征及其相关目标与结直肠腺瘤发作的联系[J]. 中华胃肠外科杂志，2016，19（6）：675-679.
[12] Shin A，Hong CW，Sohn DK，et al.Associations of cigarette smoking and alcohol consumption with advanced or multiple colorectal adenoma risks：A colonoscopy-based case-control study in Korea[J]. Am J Epidemiol，2011，174（5）：552-562.
[13] 刘晓辉. 南昌区域结肠癌高危要素与结肠病变的相关性研讨[J]. 我国当代医药，2017，24（13）：78-80.
[14] 廖镜波，吴进峰，孙致连，等. 2型糖尿病患者发作结直肠腺瘤风险要素剖析[J]. 我国药业，2017，26（7）：43-45.
[15] Cani PD，Possemiers S，Van de Wiele T，et al. Changes in gut microbiota control inflammation in obese mice through a mechanism involving GLP-2-driven improvement of gut permeability[J]. Gut. 2009，58（8）：1091-1103.
[16] 李勝江. 老年人结肠息肉临床及病理特征探析[J]. 深圳中西医结合杂志，2016，26（5）：108-110.
（收稿日期：2017-12-12）
