程兆俊 周文静 冯颖 连接静 王冲
[摘要] 意图 通過对唐氏筛查血清学成果进行回忆性剖析，评论辅佐生殖技能（Assisted Reproductive Technology，ART）助孕是否添加唐氏综合征的危险。 办法 运用1235 AutoDELFIA全自动时刻分辩荧光免疫剖析体系对2014年12月～2016年5月期间在我院进行产前筛查的52 661例孕妈妈样本进行孕中期血清学目标检测，并随访其妊娠结局。按妊娠办法分为ART妊娠组和天然妊娠组，检测目标为hAFP MOM值、β-hCG MOM值、PAPPA MOM值等。 成果 前期筛查成果显现，ART妊娠组和天然妊娠组孕妈妈血清β-hCG MOM，PAPPA MOM，唐氏综合征高危险、中危险和低危险份额比较，差异无核算学含义（P>0.05）。中期筛查成果显现，ART妊娠组AFP MOM显着高于天然妊娠组（P<0.001），但唐氏综合征高危险、中危险和低危险份额比较，差异无核算学含义（P>0.05）。 定论 产前筛查在防备及削减唐氏综合征发病率上具有重要的临床价值，ART技能并不添加唐氏综合征危险。
[关键词] 唐氏综合征；辅佐生殖技能；产前确诊；出世缺点
[中图分类号] R714.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）08-0063-04
Analysis on serological results of down's screening in patients receiving assisted reproduction during pregnancy
CHENG Zhaojun ZHOU Wenjing FENG Ying LIAN Jiejing WANG Chong
Center for Reproductive Medicine， Hangzhou Hospital of Gynecology and Obstetrics ，Hangzhou Women and Children's Hospital， Hangzhou 310008， China
[Abstract] Objective To carry out the retrospective analysis on the serological results of Down's screening， and to investigate whether assisted reproductive technology（ART） for pregnancy assistance increases the risk of Down's syndrome. Methods A total of 52661 pregnant women samples receiving prenatal screening in our hospital from December 2014 to May 2016 using the 1235 AutoDELFIA automatic time-resolved fluorescence immunoassay system were given the tests of serological indices during the second trimester， and their pregnancy outcome was followed up. According to the pregnancy method， the patients were divided into ART pregnancy group and natural pregnancy group. The test indices were hAFP MOM value， β-hCG MOM value， PAPPA MOM value， etc. Results The results of early screening showed that the serum levels of β-hCG MOM， PAPPA MOM of pregnant women and the percentages of high risk， middle risk and low risk of Down's syndrome between the ART pregnancy group and natural pregnancy group were not significantly different（P>0.05）. The results of interim screening showed that AFP MOM in ART pregnancy group was significantly higher than that in natural pregnancy group（P<0.001）. However， there was no significant difference in the percentages of high risk， middle risk and low risk of Down's syndrome（P>0.05）. Conclusion Prenatal screening in the prevention and reduction of the incidence rate of Down's syndrome has an important clinical value， and ART does not increase the risk of Down's syndrome.
[Key words] Down's syndrome； Assisted reproductive technology （ART）； Prenatal diagnosis； Birth defect
现代生活中，育龄人群因工作压力加大，生活节奏加速，寓居环境的污染及不规则、不健康的生活习惯等许多要素，导致不孕不育的发作率不断增高[1]。据人口协会2012年的核算，我国不孕不育患者占育龄妇女的12.5%。其间约有10%～20%的患者有必要凭借辅佐生殖技能（assisted reproductive technology，ART）才干生育孩子。现阶段，我国每年经过ART出世的新生儿近百万，约占新生儿总数的0.5%～1.0%，近年来这个份额还在不断的增高。相较于天然妊娠的配偶，ART助孕的配偶在孕期中有较高的自我监护认识，并对胎儿变形筛查有较高的志愿及忧虑[2，3]。唐氏综合征是新生儿出世缺点中最常见的染色体反常疾病，也是孕期配偶孕前期最重视的一项筛查。而产前筛查关于唐氏综合征有着很好的检出作用，是一种简略、便利便利的筛查办法[4]。本文经过搜集在本院进行产前筛查的ART助孕与天然妊娠孕妈妈的血清学检测成果，进行比照剖析，评论ART助孕是否添加唐氏综合征的危险，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
挑选2014年12月～2016年5月在我院进行产前筛查的孕妈妈样本共52 661例。样本均匀年纪（28.44±3.31）岁（23.55～34.69岁）；均匀孕周（12.57±0.90）周（前期筛查，10.57～13.72周）、（16.57±0.85）周（中期筛查，15.29～19.29周）。依据妊娠办法分为天然妊娠组和ART妊娠组。天然妊娠组一切孕妈妈依据自己的月经周期核算孕周或依据B超查看成果评价孕周，ART妊娠组依据胚胎移植时刻核算孕周。扫除规范[5-8]：①双胎及多胎妊娠人群；②年纪≥35岁；③有吸烟史和其他慢性病病史；④前妊娠有唐氏儿确诊史。
1.2 研讨办法
详细记载孕妈妈的出世日期、身高、体重、末次月经、月经周期、做NT时刻和相关数值、妊娠史及既往疾病史，记载患者的电话号码以及详细地址并对患者做好知情奉告。抽取孕期孕妈妈空腹血5 mL，3000 g离心10 min后，别离血清进行筛查检测。不能及时检测的标本，在60 min内别离血清，保存于-20℃冰箱待测。运用1235 AutoDELFIA全自动时刻分辩荧光免疫剖析体系和公司供给的单标、双符号试剂盒，检测PAPPA、甲胎蛋白（hAFP）和游离β-HCG（Free-HCGβ）值。选用LifeCycle软件，对ART妊娠组和天然妊娠组生化符号物数值进行危险核算剖析。
1.3 判别规范
目标值均选用中位数的倍数（multiple of median，MOM）标明，hAFP的正常值≤1.03 MOM；Free-HCGβ正常值≤0.87 MOM，PAPPA ≥1.0 MOM正常值唐氏综合征危险率的切开值为 1：270，即≥1/270为唐氏综合征高危险[9-10]，1/1000≤危险值<1/270 为中危险（临界危险），<1/1000 为低危险；甲胎蛋白的MOM值I>2.5时判别为神经管裂高危险。
1.4 核算学剖析
选用SPSS17.0軟件进行数据剖析，参数材料选用均匀值±规范差标明，非正态分布材料选用中位数（榜首四分位数，第三四分位数）标明。依据ART妊娠组的年纪、孕周、体重和天然妊娠组按1：3进行配对后，两组间参数材料差异剖析选用t查验；非参数材料选用差异剖析选用Mann-Whitney U查验；计数材料差异剖析选用卡方查验。P<0.05为差异有核算学含义。
2 成果
2.1 样本基本材料
2014年12月～2016年5月期间，在本院进行产前筛查的样本共52661例，其间前期筛查21512例，中期筛查31149例。ART妊娠组样本共251例，其间前期筛查组102例，中期筛查组149例。依据ART妊娠组的年纪、孕周、体重，按1：3的份额在天然妊娠组中进行配对，共取得前期筛查组306例，中期筛查组447例。天然妊娠组和ART妊娠组样本年纪、体重、孕周等数据无核算学差异（P>0.05），存在可比性。见表1。
2.2 前期筛查成果剖析
天然妊娠组306例样本中，高危险13例，占4.25%，中危险24例，占7.84%。ART妊娠组102例，高危险5例，占4.90%，中危险4例，占3.92%（表2）。ART妊娠组和天然妊娠组孕妈妈血清β-hCG MOM，PAPPA MOM，唐氏综合征高危险、中危险和低危险份额比较差异无核算学含义（P>0.05）。天然妊娠组和ART妊娠组的46例中、高危险孕妈妈，在后期均进行无创DNA查看（non-invasive prenatal testing，NIPT）或羊水穿刺染色体查看，未见反常成果，随访新生儿未见唐氏反常。见表2。
2.3 中期筛查成果剖析
天然妊娠组447例样本中，高危险29例，占6.49%，中危险66例，占14.77%。ART妊娠组149例，高危险6例，占4.03%，中危险15例，占10.07%（表3）。ART妊娠组AFP MOM显着高于天然妊娠组（1.16∶0.99，P<0.001）。两组孕妈妈唐氏综合征中、高危险份额比较，差异无核算学含义（P>0.05）。116例中、高危险孕妈妈均行NIPT或羊水穿刺染色体查看（如孕周大于24周，则进行脐带血穿刺查看），成果未见反常，随访至妊娠完毕，ART妊娠组呈现1例尿道下裂出世缺点，其他均正常，两组均无唐氏儿出世。
3 评论
ART是现阶段用以协助不孕不育患者成功生育儿女的最佳手法。国内外有研讨标明[11-13]，经过ART受孕的单胎妊娠孕妈妈发作产科并发症和不良妊娠结局的危险较天然受孕单胎妊娠孕妈妈显着增高，一起ART受孕者婴儿出世缺点发作率略高于天然受孕出世的婴儿[14-15]，但唐氏综合征发作率没有显着差异。在本研讨中发现，ART组和天然妊娠组的唐氏综合征查看中假阳性率与其他文献报导的共同（5%～7%），不存在差异，与实验室对ART妊娠样本进行危险批改有关，批改后的危险与天然妊娠危险共同。
有研讨标明，与天然受孕孕妈妈比较，ART妊娠组添加了较多的体外操作，很可能影响妊娠前期筛查中的分子标志物水平及假阳性率[16-17]。假阳性率的添加会导致侵入性操作的添加，如羊水穿刺、脐带血穿刺等，而此类手术操作的流产发作率为0.5%～l.0%。而本研讨血清学成果标明，ART妊娠组和天然妊娠组唐氏综合征高危险、中危险和低危险份额无核算学差异；NIPT或羊水穿刺染色体查看也未见反常。提示ART助孕可能不添加唐氏综合征的危险，也不添加唐氏筛查的假阳性率。
孕妈妈孕中期血清学筛查的AFP和β-HCG均由胎盘安排和（或）胎儿参加组成，其血清学水平反映了胎盘及胎儿的状况。而在中期筛查中，ART组的AFP MOM值显着高于天然妊娠组，存在核算学差异。国内有研讨标明[18]，AFP上升可能与ART助孕患者移植前的β-hCG和孕酮值有必定的相关性，也可能与ART助孕患者的高早产率低体重有必定的相关[17-18]，但AFP升高的详细机制没有清晰。本研讨对中期筛查的天然妊娠组和ART妊娠组的新生儿进行随访，随访成果为：（1）未呈现唐氏儿出世缺点，即天然妊娠组和ART组的假阳性率分别为6.49%和4.03%，未见假阳性成果；（2）未发现神经管残缺、脊柱裂、无脑儿的缺点出世；（3）天然妊娠组有7例早产，占1.57%，中期流产1例，占0.22%，ART妊娠组有5例早产，占3.36%，1例尿道下裂出世缺点，中期流产2例，占1.34%。因而，本研讨中AFP在ART助孕组增高可能与ART组较高的早产率和流产率相关。其他文献报导的ART早产率为6%～8%、流产率为14%～20%[19-20]，与本研讨有较大差异。其原因可能是因为归入本研讨的孕妈妈年纪均<35周岁：孕妈妈高龄（≥35周岁）会添加妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、早产率、流产率和出世缺点的发作率[21]。
综上所述，ART技能助孕与天然受孕比较，不添加唐氏综合征的危险，也不添加唐氏筛查的假阳性率，即不添加侵入性操作的机率[17]。考虑ART技能会导致新生儿早产率的升高和出世缺点的添加，应制止非医学指征的ART助孕；同時也应完善“三级防备”办法，高度重视婚前、孕前保健宣教，活跃做好孕前医学查看，将出世缺点降至最低，以保证子代安全与健康。
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（收稿日期：2017-10-30）
