沈芸等
[摘要] 意图 评论抗甲状腺药物甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶医治甲状腺功用亢进（甲亢）兼并缓慢乙型肝炎的作用及安全性，总结经验为临床供给参阅。 办法 挑选118例甲亢兼并缓慢乙型肝炎患者，依据医治办法分为甲巯咪唑组48例、丙硫氧嘧啶组45例及不运用抗甲药物的对照组25例，调查医治后各组甲状腺功用、肝功用目标及肝危害程度改动。 成果 医治3个月后，抗甲状腺药物医治的甲巯咪唑组和丙硫氧嘧啶组FT3、FT4、aTPO、TSH显着下降（P<0.05），且显着低于对照组（P<0.05）；各组ALT、AST、ALP、TBil、DBil均显着下降（P<0.05），但甲巯咪唑组和丙硫氧嘧啶组的ALT、AST、ALP、TBil、DBil均高于对照组（P<0.05），其间甲巯咪唑组的TBil和丙硫氧嘧啶组ALT最高（P<0.05），甲巯咪唑组和丙硫氧嘧啶组肝危害程度得到显着改进（P<0.05），但改进程度显着不及单纯肝炎药物医治的对照组（P<0.05）。各组不良反应发作率无显着性差异（P>0.05）。 定论 甲亢兼并缓慢乙型肝炎患者可选用甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶进行医治，均可有用改进患者甲状腺功用和肝功用，减轻肝危害程度，安全有用。
[关键词] 甲状腺功用亢进；缓慢乙型肝炎；甲巯咪唑；丙硫氧嘧啶
[中图分类号] R581.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）09-0083-05
Therapeutic effects and safety of anti-thyroid drugs in the treatment of hyperthyroidism complicated with chronic hepatitis B
SHEN Yun1 XUE Haibo2
1. Department of Pharmacy，the First People's Hospital of Huzhou， Huzhou 313000，China；2. Department of Clinical Nutrition， Binzhou Medical University of Shandong， Binzhou 256603，China
[Abstract] Objective To explore the therapeutic effects and safety of anti-thyroid drugs such as methimazole and propylthiouracil in the treatment of hyperthyroidism complicated with chronic hepatitis B， and to summarize experience for clinical references. Methods All 118 patients with hyperthyroidism complicated with chronic hepatitis B were selected. According to the therapeutic methods they received， they were assigned to methimazole group with 38 patients， propylthiouracil group with 35 patients and control group with 25 patients who were free from taking anti-thyroid drugs. Changes of thyroid functions， live function indices and degree of liver damage in the three groups were observed after the treatment. Results 3 months after the treatment， FT3， FT4， aTPO and TSH significantly decreased in methimazole group and propylthiouracil group who received anti-thyroid drugs， and the levels were significantly lower than those in control group who did not receive anti-thyroid drugs （P<0.05）； ALT， AST， ALP， TBil and DBil all obviously reduced in each group （P<0.05）， but those indices in methimazole group and propylthiouracil group were higher than those in the control group （P<0.05）， in which TBil level in methimazole group and ALT level in propylthiouracil group were the highest （P<0.05）. Liver damage in methimazole group and propylthiouracil group substantially improved （P<0.05）， but the degree of improvement was significantly less than that in the control group who simply received drugs on hepatitis （P<0.05）. Incidence of adverse effects in the three groups were not statistically different （P>0.05）. Conclusion Patients with hyperthyroidism complicated with chronic hepatitis B are suggested to choose the treatment with methimazole and propylthiouracil， both of which are effective in improving patients' thyroid functions and liver functions， reducing liver damages， and are safe and effective.
[Key words] Hyperthyroidism； Chronic hepatitis B； Methimazole； Propylthiouracil
甲状腺功用亢进（甲亢）是常见的内排泄体系疾病，由多种要素如甲状腺炎、药物、炎症及免疫体系紊乱等引起甲状腺激素过度排泄形成代谢亢进、交感神经过度振奋，并可累及全身多体系，形成全身性危害[1]。甲亢自身及抗甲状腺药物都可能形成肝脏危害，甲亢可加剧乙型肝炎患者肝脏危害，而肝脏作为甲状腺激素灭活的重要场所，乙型肝炎也会加剧甲亢病况，操控甲亢康复甲状腺激素正常水平可有用改进肝脏危害[2]，但因为医治药物自身对肝脏形成的额外担负，故而甲亢兼并乙型肝炎患者的医治用药需谨慎挑选。本研讨针对甲亢兼并乙型肝炎运用常见的两种抗甲状腺药物甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶医治的有用性和安全性进行点评剖析，旨在为临床用药计划挑选供给参阅。
1材料与办法
1.1临床材料
挑选2012年6月～2014年1月湖州市榜首人民医院诊治的甲亢兼并缓慢乙型肝炎患者118例为研讨目标，均契合2007年中华医学会内排泄学分会编制的甲状腺功用亢进症确诊规范[3]及2010年中华医学会肝病学会和中华医学会感患病学会编制的缓慢乙型肝炎确诊规范[4]；初诊甲亢及肝炎，或本次医治前已停用抗甲药物超越3个月。扫除甲状腺危象、肝功用衰竭、肾功用不全、严峻心血管疾病、恶性肿瘤及其他内排泄体系疾病。其间男45例，女73例，年纪27～65岁，均匀（38.93±6.28）岁，轻度肝危害19例，中度肝危害60例，重度肝危害39例，依据不同医治办法分为甲巯咪唑组48例、丙硫氧嘧啶组45例及不运用抗甲药物的对照组25例，各组的年纪、性别、肝危害程度等临床材料比较差异无统计学含义（P>0.05），有可比性，见表1。本研讨经本院医学道德委员会赞同，患者知情赞同。
表1 各组临床材料比较
1.2医治办法
一切患者均进行乙型肝炎抗病毒医治，依据患者HBV血清学检测给予拉米夫定（葛兰素史克制药（姑苏）有限公司，国药准字H20030581）或阿德福韦酯（葛兰素史克（天津）有限公司，国药准字H05652100）等抗病毒药物医治酌情给予抗炎医治，轻度肝危害患者无需护肝支撑医治，中度肝危害患者酌情进行护肝支撑医治，重度肝危害患者需进行护肝支撑医治。抗甲医治[3]：甲巯咪唑组给予甲巯咪唑（齐鲁制药有限公司，国药准字H20030566）（30～45）mg/d，口服，酌情加用普萘洛尔（东北制药集团沈阳榜首制药有限公司，国药准字8221216H0）30 mg/d，口服；丙硫氧嘧啶组给予丙硫氧嘧啶（吉林敖东延边药业股份有限公司，国药准字H20041764）（300～450）mg/d，分3次口服，酌情加用普萘洛尔30 mg/d；对照组未进行任何抗甲药物医治。抗甲药物剂量依据病况及实验室查看成果进行调整。如呈现黄疸加剧则停用抗甲状腺药物，并给予对症医治，退组。
1.3调查目标
患者抗甲药物医治前，医治3个月进行实验室目标检测，点评甲状腺功用、肝功用及转归。患者清晨抽空腹外周静脉血，检测游离T3（FT3）、游离T4（FT4）、甲状腺过氧化物抗体（aTPO）、甲状腺球蛋白抗体（aTG）、促甲状腺素（TSH）等甲状腺功用相关目标；谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBil）、直接胆红素（DBil）、碱性磷酸酶（ALP）等肝功用相关目标。
1.4点评规范
肝危害程度：轻度肝危害，ALT为2N～3N或ALP为2N～3N，无肝炎、黄疸表现；中度肝危害，ALT>3N，或ALP>3N，或可伴TBil反常升高，有不同程度肝、黄疸表现；重度肝危害，ALT>200 U/L或TBil>66 μmol/L，显着肝炎、黄疸表现[4]。
1.5统计学处理
选用SPSS20.0进行统计学处理，计数材料选用χ2查验和Fisher切当概率查验，等级材料选用秩和查验，计量材料用（x±s）标明，选用方差剖析和SNK-q查验，P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1医治状况及不良反应
见表1。甲巯咪唑组和丙硫氧嘧啶组均未呈现黄疸加剧的退组病例，其他不良反应包含白细胞削减3例，其间甲巯咪唑组2例，丙硫氧嘧啶组1例，给予升白细胞药物干涉，可持续抗甲状腺药物医治；皮疹6例，其间甲巯咪唑组2例，丙硫氧嘧啶组2例，对照组2例，皮肤瘙痒6例，其间甲巯咪唑组2例，丙硫氧嘧啶组3例，对照组1例，给予抗过敏等药物干涉，可持续抗甲状腺药物医治。各组的不良反应发作率无显着性差异（P>0.05）。
表1 各组不良反应比较
2.2各组医治前后甲状腺功用比较
见表2。各组在医治前甲状腺功用目标FT3、FT4、aTPO、aTG、TSH均无显着性差异（P>0.05），医治3个月后，抗甲状腺药物医治的甲巯咪唑组和丙硫氧嘧啶组FT3、FT4、aTPO显着下降（P<0.05），且显着低于未运用抗甲状腺药物医治的对照组（P<0.05），甲状腺功用得到显着改进。
2.3各组医治前后肝功用的比较
见表3。各组医治前肝功用目标ALT、AST、ALP、TBil、DBil均无显着性差异（P>0.05），医治3个月后各组ALT、AST、ALP、TBil、DBil均显着下降（P<0.05），肝功用不同程度康复，但甲巯咪唑组和丙硫氧嘧啶组的ALT、AST、ALP、TBil、DBil均高于对照组（P<0.05），抗甲状腺药物医治对肝功用发作必定程度影响，其间甲巯咪唑组的TBil和丙硫氧嘧啶组ALT最高，甲巯咪唑对乙型肝炎患者降TBil作用影响更为显着，而丙硫氧嘧啶对乙型肝炎患者降ALT作用影响更为显着。
2.4各组肝危害转归
见表4。经过3个月医治，联合抗甲状腺药物和肝炎药物医治的甲巯咪唑组和丙硫氧嘧啶组肝危害程度得到显着改进（P<0.05），但改进程度显着不及单纯肝炎药物医治的对照组（P<0.05）。在改进甲状腺功用的一起甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶仍可有用改进兼并乙型肝炎患者的肝功用，并未添加肝脏危害程度。
3评论
肝脏内进行着甲状腺激素灭活和甲状腺激素结合蛋白组成生物化学进程，过量的甲状腺激素则可能影响肝循环和酶类活性导致肝细胞危害，肝脏对甲状腺功用有调控作用，一起肝脏也遭到下丘脑-垂体-甲状腺轴调控[5]。单纯甲亢患者可能存在不同程度的可逆性肝危害，形成肝细胞淋巴细胞和脂肪细胞滋润，一旦甲亢好转则可反转肝危害；甲亢兼并病毒性肝炎则在原有肝炎病毒形成病理性肝细胞危害的基础上加剧危害程度，可能导致两种疾病病况进展性循环性加剧[6]。甲亢医治首要包含抗甲状腺药物、131I及手术医治等办法，甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶是首要的抗甲状腺药物。抗甲状腺药物经过按捺甲状腺过氧化物酶活性，阻止甲状腺内碘化物过氧化及酪氨酸的偶联，削减T3、T4组成发挥医治作用，而丙硫氧嘧啶还具有按捺外周T4向T3改动及免疫按捺作用[7]。抗甲状腺药物可能引起针对肝细胞特异性变态反应形成肝细胞危害，而危害与药物剂量无关，有假说以为抗甲状腺药物可能发作肝毒性代谢产品[9，10]，其间丙硫氧嘧啶60%经肝脏代谢也会加剧肝脏担负[11]。多项临床研讨证明抗甲状腺药物会导致不同程度肝危害[12，13]，因而临床单纯甲亢患者用药需紧密监测患者肝功用。因而，甲亢兼并病毒性肝炎的患者，在医治用药方面需谨慎挑选。本研讨对临床上甲亢兼并乙型肝炎患者的药物医治进行调查，其间25例未选用抗甲状腺药物医治，单纯进行乙型肝炎医治，其他93例患者别离选用甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶一起医治甲亢。
本研讨成果显现，一起进行抗甲状腺药物医治的甲巯咪唑组和丙硫氧嘧啶组在医治3个月后甲状腺功用目标FT3、FT4、aTPO、TSH水均匀显着下降，抗甲状腺药物有用操控甲亢病况，改进甲状腺功用，且甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶作用类似，无显着性差异；对照组因为未进行抗甲状腺药物医治，各项目标均未见显着改动，甲亢病况持续。阐明甲亢兼并乙型肝炎患者运用甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶医治可以取得杰出的医治甲亢作用[14]。医治期间亲近监测甲巯咪唑组和丙硫氧嘧啶组患者肝功用，均未呈现黄疸加剧等严峻肝危害并发症，医治3个月后甲巯咪唑组和丙硫氧嘧啶组肝功用目标ALT、AST、ALP、TBil、DBil均呈现显着的下降，肝功用得到不同程度改进，两组均未调查到肝功用目标反常升高的患者，仅有3例丙硫氧嘧啶组ALT降幅十分不抱负，下降缺乏50U/L；但两组ALT、AST、ALP、TBil、DBil下降起伏均与对照组存在显着差异，仍表现了抗甲状腺药物对肝脏功用的影响，但在持续肝炎医治抗乙型肝炎病毒和中、重度肝危害患者保肝医治，患者肝功用持续康复，抗甲状腺药物则显着改进甲状腺功用减轻甲亢影响的一起作用下，甲亢兼并乙型肝炎患者的甲亢和肝脏功用均得到改进；肝危害程度的比较可见，医治3个月后甲巯咪唑组和丙硫氧嘧啶组肝危害改进虽不及单纯肝炎医治的对照组，但也有显着减轻，标明甲亢对肝细胞形成的可逆性危害跟着甲亢的操控得到必定程度反转。以上成果阐明甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶医治的有用性。成果一起显现两种抗甲状腺药物对肝功用的影响存在必定差异，丙硫氧嘧啶对降ALT的作用影响更大，而甲巯咪唑则对降TBil的作用影响更大，与以往抗甲状腺药物肝危害的临床研讨类似，还有部分研讨以为两者对导致TBil升高显着差异，以上观念可为临床不同患者药物挑选供给参阅。
抗甲状腺药物副作用首要是皮疹、皮肤瘙痒、白细胞削减、粒细胞削减、血管炎、中毒性肝病等，本研讨调查两组别离呈现少量程度较轻的白细胞削减、皮疹和皮肤瘙痒，经对症处置均得到缓解，可持续药物医治，并未呈现其他严峻不良反应，各组的不良反应发作率无显着性差异。结合两组肝功用的改进作用阐明甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶在甲亢兼并乙型肝炎患者医治中运用安全性较高。值得注意的是因为甲巯咪唑副作用为剂量依赖性[15]，临床运用需依据患者实验室查看成果和临床症状灵敏调整剂量，以削减不良反应的发作。
综上所述，甲亢兼并缓慢乙型肝炎患者可选用甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶进行医治，均可有用改进患者甲状腺功用，肝功用改进作用可能遭到必定程度影响，但仍可取得有用改进，减轻肝危害程度。在亲近监测肝功用和不良反应条件下运用甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶安全有用。
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（收稿日期：2014-11-03）
