刘正刚+++叶密贤
[摘要] 意图 评论羟氯喹联合丙种球蛋白医治晚年性肾病归纳征的临床效果。 办法 选取2010年6月～2014年5月在本院的118例晚年性肾病归纳征患者作为研讨目标，随机分为研讨组和对照组，各59例。两组均给予激素医治，对照组在此基础上给予丙种球蛋白，研讨组在对照组的基础上给予羟氯喹。比较两组医治前后的24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮、血白蛋白、丙氨酸氨基转移酶水平及不良反响发作率。 成果 研讨组医治后的24 h尿蛋白定量、肌酐水平明显低于对照组医治后，差异有统计学含义（P<0.05）。研讨组医治后的尿素氮、丙氨酸氨基转移酶水平明显低于对照组医治后，差异有统计学含义（P<0.01）。研讨组医治后的血白蛋白水平明显高于对照组医治后，差异有统计学含义（P<0.01）。两组的不良反响发作率比较，差异无统计学含义（P>0.05）。 定论 羟氯喹联合丙种球蛋白医治晚年性肾病归纳征的效果明显，且无严峻不良反响，值得临床推广使用。
[关键词] 晚年性肾病归纳征；羟氯喹；丙种球蛋白
[中图分类号] R692.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）07（a）-0076-03
肾病归纳征是以尿蛋白>3.5 g/24 h、血白蛋白<30 g/L以及水肿、血脂升高级为首要临床表现的一组临床归纳征[1]。跟着我国老龄化进程的加重，晚年患者的肾病归纳征发病率逐年升高。肾病归纳征的发病机制杂乱多样，因此在临床上没有构成一致的医治计划[2]。关于肾病归纳征的医治，以激素医治为主，但是单用激素医治，其临床效果较差，尤其是晚年性肾病归纳征（病理类型多为膜性肾病）[3]。研讨显现，丙种球蛋白和羟氯喹在肾病归纳征的医治中具有杰出效果[4-5]。本研讨旨在评论羟氯喹联合丙种球蛋白医治晚年性肾病归纳征的临床效果。
1 材料与办法
1.1 一般材料
选取2010年6月～2014年5月在本院住院医治的118例晚年性肾病归纳征患者作为研讨目标，其间男性85例，女人33例；年纪60～75岁，均匀（63.2±5.1）岁；病程2个月～17年，均匀（5.6±4.3）年。当选规范：①尿蛋白>3.5 g/24 h，高度水肿，高血脂，血白蛋白<30 g/L[4]；②年纪≥60岁；③未兼并严峻心脏、肝脏疾病及凝血功用反常。本研讨经道德委员会赞同且一切患者知情赞同。将当选患者根据随机数字表法分为研讨组和对照组，各59例。两组的年纪、性别、病程和诱发要素等一般材料比较，差异无统计学含义（P>0.05）（表1），具有可比性。
1.2 办法
两组均给予甲泼尼龙（天津天药药业股份有限公司，4 mg×12片×2板，批号：20100724）医治，初始剂量为1 mg/（kg·d），连服8～12周后，根据患者病况和临床目标逐步减小剂量，直到最小量保持医治（保持医治时刻根据病况缓解程度及患者的依从性而定）。关于发作激素依靠或频频复发的患者加用免疫按捺剂（环磷酰胺）医治。对照组在此基础上给予丙种球蛋白（上海生物制品研讨一切限责任公司）200 mg/（kg·d），连用5 d，每月1次，共3次。研讨组在对照组的基础上给予羟氯喹200 mg/次，2次/d，病况缓解后减量保持。
1.3 调查目标
记载两组医治前及医治后6个月的24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮、血白蛋白、丙氨酸氨基转移酶水平及不良反响发作率。
1.4 统计学处理
选用SPSS 19.0统计学软件对数据进行剖析，计量材料以x±s表明，选用t查验，计数材料选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 两组医治前后24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮、血白蛋白、丙氨酸氨基转移酶水平的比较
两组医治前的24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮、血白蛋白、丙氨酸氨基转移酶水平比较，差异无统计学含义（P>0.05）。研讨组医治后的24 h尿蛋白定量、肌酐水平明显低于对照组医治后，差异有统计学含义（P<0.05）。研讨组医治后的尿素氮、丙氨酸氨基转移酶水平明显低于对照组医治后，差异有统计学含义（P<0.01）。研讨组医治后的血白蛋白水平明显高于对照组，差异有统计学含义（P<0.01）（表2）。
2.2 两组不良反响发作率的比较
研讨组的不良反响发作率为23.72%，与对照组的15.25%比较，差异无统计学含义（χ2=1.35，P>0.05）（表3）。两组均无严峻不良反响，未因不良反响而中止医治。
3 评论
晚年性肾病归纳征是一种临床医治效果较差的疾病。由于肾病归纳征尚无特效疗法，加之晚年患者体质较弱且医治依从性差，导致晚年性肾病归纳的医治效果有限，蛋白尿症状长时间无法缓解，然后易发展为肾功用衰竭[5]。近年来的研讨显现，选用霉酚酸酯、环孢素、他克莫司等免疫按捺剂医治肾病归纳征可以获得必定效果，但由于价格昂贵或不良反响严峻等原因，其临床使用遭到较大约束[6～8]。很多研讨显现，羟氯喹具有杰出的免疫调理功用，一直是类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病医治的重要药物，效果明显[9]。其效果机制包含以下几个方面：①在溶酶体和内在体的酸性包囊中集合，升高溶酶体pH值，进而按捺多种免疫相关酶类的活性；②经过与DNA双螺旋结合，按捺部分基因的转录和仿制，调理细胞因子的开释；③经过按捺MHC蛋白复合体的拼装和转运而按捺自身抗原的加工和呈上；④抗凝、降脂以及按捺成纤维细胞的生成[10]。由于肾病归纳症患者的肾小球滤过膜通透性添加，很多的蛋白跟着尿液而丢失，再加上晚年患者养分水平遍及较差，导致患者常发作低蛋白血症[11]。此外，由于IgG等免疫球蛋白的很多丢失和免疫按捺剂药物的使用导致晚年患者常发作感染[12]。丙种球蛋白可以进步患者体内的IgG水平，改进免疫功用；进步患者血液中的蛋白质整体含量，下下降蛋白血症发作率；可以按捺B细胞的Fc受体，削减免疫沉淀，下降肾脏担负[13]。
本研讨成果显现，羟氯喹联合丙种球蛋白可以有用改进晚年性肾病归纳征的临床效果，各项首要临床目标均优于对照组，其原因包含：①羟氯喹发挥了杰出的免疫按捺效果，下降了肾病归纳征患者的变态性免疫反响，然后改进了患者的临床症状[14]。②丙种球蛋白可以改进患者的免疫力并削减抗原-抗体结合沉淀物，减轻肾脏压力[15]。此外，研讨显现，羟氯喹联合丙种球蛋白医治并不会添加患者的不良反响，这是由于羟氯喹自身不良反响较少且细微，在医治计划中加用羟氯喹一般不会引起严峻不良反响，一起本研讨医治计划中使用了丙种球蛋白，调理了患者的免疫功用，可以防备因使用免疫按捺剂而引起的感染发作。
综上所述，羟氯喹联合丙种球蛋白医治晚年性肾病归纳征效果明显，且无严峻不良反响，值得临床推广使用。
[参考文献]
[1] Bagga A，Srivastava RN.Pulse methylprednisolone treatment of idiopathic steroid-resistant nephrotic syndrome[J].Pediatr Nephrol，2002，17（4）：299.
[2] Jiratthawong M，Vongwiwatana A，Vareesangthip K，et al.Nephrotic syndrome in elderly patients：three years experience at Siriraj Hospital[J].J Me Assoc Thai，2011，94（Suppl 1）：S111-S116.
[3] Bomback AS，Tumlin JA，Baranski J，et al.Treatment of nep-hritic syndrome with adrenocorticotropic hormone （ACTH）gel[J].Drug Des Devel Ther，2011（5）：147-153.
[4] 蒋军广，王建平，曹道俊，等.有用临床内科确诊医治学[M].北京：我国医药科技出版社，1999.
[5] 鲍宇.雷公藤多甙联合中小剂量泼尼松医治晚年原发性肾病归纳征临床研讨[J].亚太传统医药，2013，9（7）：172-173.
[6] Ito S，Kamei K，Ogura M，et al.Maintenance therapy with mycophenolate mofetil after rituximab in pediatric patients with steroid-dependent ephritic syndrome[J].Pediatr Nephrol，2011，26（10）：1823-1828.
[7] 李绍强，黄小兵，冯丽春，等.血清白细胞介素-6水平与狼疮性肾炎活动性病变的联系[J].世界医药卫生导报，2013，19（11）：1606-1608.
[8] Sinha A，Bagga A，Gulati A，et al.Short-term efficacy of rituximab versus tacrolimus in steroid-dependent ephritic syndrome[J].Pediatr Nephrol，2012，27（2）：235-241.
[9] Ben-Zvi I，Kivity S，Langevitz P，et al.Hydroxychloroquine：from malaria to autoimmunity[J].Clin Rev allergy immunol，2012，42（2）：145-153.
[10] Marmor MF，Kellner U，Lai TY，et al.Revised recommendations on screening for chloroquine and hydroxychloroquine retinopathy[J].Ophthalmology，2011，118（2）：415-422.
[11] 张秀娜，王军羽，高普均.单纯缓慢肝炎及单纯肾病归纳征呈现腹水与血白蛋白定量的相关性[J].临床肝胆病杂志，2012，28（1）：33-34，47.
[12] Gulati A，Sinha A，Sreenivas V，et al.Daily corticosteroids reduce infection-associated relapses in frequently relapsing ephritic syndrome：a randomized controlled trial[J].Clin J Am Soc Nephrol，2011，6（1）：63-69.
[13] 黄柳一，赖静妮，岳才智，等.白三烯调理剂及大剂量静脉用丙种球蛋白医治儿童肾病归纳征并喘息性疾病的效果[J].有用儿科临床杂志，2010，25（5）：347-348.
[14] 陈晓风.中西医结合医治难治性肾病归纳征的研讨进展[J].我国中西医结合肾病杂志，2010，9（10）：938-940.
[15] 杜清勉，王建刚，丁显春.丙种球蛋白医治肾病归纳征51例效果调查[J].有用确诊与医治杂志，2005，19（4）：284-285.
（收稿日期：2015-01-28 本文修改：祁海文）
