何树光 朱一喜
[摘要] 脂肪肝是多种肝脏疾病发展中的一种病理进程，其发病的诱因比较多，而在病理改动中首要为肝细胞内甘油三脂积蓄过多。从脂肪肝发病的机制上来说，脂肪肝是因为输入肝脏的脂肪及脂肪酸过多、肝脏组成脂蛋白妨碍和脂肪酸在肝氧化缺少导致脂蛋白（a）表达过高所造成的。本文概述了脂肪肝与脂蛋白（a）的临床现状，剖析了脂肪肝的发病机制，探讨了脂肪肝与脂蛋白（a）的相关性，提出了根据脂蛋白（a）的脂肪肝防备干涉办法。
[关键词] 脂蛋白（a）；脂肪肝；相关性
[中图分类号] R446.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2014）22-0158-03
[Abstract] Liver Fatty liver disease is the development of a variety of a pathological process， the incidence of more incentives， the main pathological changes in the excessive accumulation of triglycerides in the liver cells. From the mechanism of fatty liver disease， the fatty liver due to excessive input of fat and fatty liver， liver disorder lipoprotein synthesis and fatty acid oxidation in the liver leads to lack of lipoprotein （a） the expression is too high. This paper begins with an overview of the clinical status of fatty liver and lipoprotein（a）， the analysis of the pathogenesis of fatty liver， fatty liver and discussed lipoprotein （a） the correlation is proposed based on fatty liver lipoprotein （a） prevention interventions.
[Keywords] Lipoprotein （a）； Fatty liver； Relevance
脂肪肝（fatty liver）是因为各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变，已成为要挟人类健康的常见疾病，而且当时在我国的发病率越来越高[1]。但脂肪肝归于可逆性疾病，若是发现较早，而且能及时医治，能有用改进预后[2]。肝脏是机体重要的代谢器官，具有重要而杂乱的生理功用，包含代谢、排泄、解毒功用和各种凝血因子的生成[3]。从发病机制上剖析，脂肪肝是遗传-环境-代谢应激相关要素所造成的的以肝细胞脂肪变性为主的临床病理综合征，常有血脂含量增高，触及到许多脂蛋白的改动，表现为高甘油三酯血症、高胆固醇血症及脂蛋白（a）和总游离脂肪酸的升高。其间脂蛋白（a）是一种富含胆固醇的血浆脂蛋白，是许多心肝肾疾病的独立风险要素[4]，而50%左右的高脂血症患者可出现肝脏脂肪滋润，尤以高甘油三酯血症患者脂肪肝发作率最高。本文详细探讨了脂蛋白（a）与脂肪肝的相关性，现报导如下。
1 脂肪肝与脂蛋白（a）
1.1 脂肪肝的发病剖析
肝脏在全身脂质代谢中起着十分重要的效果，肝细胞经过组成、转运和分化等办法，调理体内及肝内脂质的动态平衡[5]。而且因为肝脏脂肪代谢紊乱，脂质动态平衡失调，至导致肝细胞内脂肪积蓄构成脂肪肝。正常肝脏的脂肪含量约占肝湿重的5%左右，当安排学上肝的脂类含量到达肝重45%左右或许肝内脂类含量超越肝脏湿重的15%左右时可称为脂肪肝。少量遗传性疾病的脂肪肝则首要由胆固醇在肝内堆积所造成的，大都脂类为甘油三酯。查询显现，若肝内脂质的分量占肝重的10%～24%为中度脂肪肝；占肝重25%～50%及以上者，即为重度脂肪肝。
1.2 脂蛋白（a）
脂蛋白是指血浆脂蛋白中的蛋白质部分，首要有A、B、C、D、E五类，脂蛋白（a）就是载脂蛋白的一个分类类型。其效果首要有运载脂类物质以及安稳脂蛋白结构，在脂蛋白的代谢中起到促进脂类的运送、调理酶活性以及引导血浆脂蛋白与细胞外表受体结合等重要效果。在临床确诊医治中，凡化验所见载脂蛋白（b）、载脂蛋白（a）、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯中任何一项增高及各项均增高，或载脂蛋白（a）、高密度脂蛋白胆固醇中任何一项下降，均为反常，上述目标也是肝脏疾病的高危要素，一起也是动脉粥样硬化性心脑血管疾病的风险要素[6]。
2 脂肪肝的发病机制剖析
2.1 甘油三酯
脂肪肝是因为肝脏自身或许其他原因使过多的脂肪在肝细胞内堆积而构成的疾病，在现代环境下，饮食不规则、缺少体育锻炼等都为脂肪肝的构成发明了条件[7]。惯例研讨以为脂肪肝是由中性脂肪过量积蓄所造成的，其首要脂类是甘油三酯，也可因磷脂或胆固醇积蓄而致。比方肥壮患者往往伴有内脏的脂肪滋润，可是肥壮不是脂肪肝的独立风险要素[8]。当时许多学者探讨了高密度脂蛋白与甘油三酯的相关性，成果显现高密度脂蛋白与甘油三酯在脂肪肝患者中呈负向相关性，比方甘油三酯升高是脂肪肝患者首要的血脂特色，尤其是甘油三酯升高与脂肪肝关系亲近[9]。而高密度脂蛋白的代谢与脂肪肝的发作也可能存在联络，但无亲近相关性[10]。
2.2 代谢综合征
脂肪肝是以肝细胞脂肪变性为主的临床病理综合征，触及的要素包含遗传-环境-代谢应激等相关要素。而代谢综合征是以胰岛素反抗为中心环节的一组代谢紊乱性疾病。研讨标明脂肪肝与代谢综合征关系亲近，脂肪肝为代谢综合征的重要组成部分之一。研讨显现脂肪肝患者多随同有中心肥壮、高血压、血脂反常、血糖升高，严重者能够引起心脑肾血管病，是心脑肾血管病的前期警报器[11]。endprint
一起肝脏脂质代谢稳态的改动是构成各种类型脂肪肝的根底，脂肪酸的内源性添加是因为线粒体β-氧化妨碍，而肝细胞对脂肪酸的吸取多于排泄，导致肝脏吸取脂肪酸添加，也促进脂肪酸在肝内积累，使脂肪酸代谢下降并转为其他代谢，构成脂肪肝。
3 脂肪肝与脂蛋白（a）的相关性
3.1 脂肪肝促进脂蛋白（a）表达的升高
脂蛋白（a）是一种特别独立的血浆脂蛋白，是1963年挪威遗传学家Berg在研讨低密度脂蛋白的遗传变异时发现的[12]。而脂肪肝是因为甘油三酯的组成与排泄不平衡所造成的，首要原因在于肝脏自身组成代谢不平衡，而肝脏以外其他疾病引起的脂肪肝为可逆性病变。当时脂蛋白查看也是肝功用查看常见的一项，肝炎、急性活动性肝炎、缓慢肝炎、肝硬化、肝癌等肝脏疾病，是引起脂蛋白（a）偏高的首要原因，患有肝脏疾病的患者，其肝脏遭到不同程度的危害，肝脏的组成、代谢等功用发作妨碍，肝功用出现反常，直接导致脂蛋白（a）出现50%起伏的偏高。当时检测试剂盒多挑选北京九强生物有限公司出产的脂蛋白（a）检测试剂盒，仪器选用日立7600-020全自动生化剖析仪。
3.2 脂蛋白（a）的转运
在脂蛋白（a）的转运中，游离脂肪酸进入肝脏后，游离脂肪酸可在脂酰辅酶A组成酶效果下活化为脂酰辅酶A，部分脂酰辅酶A再酯化构成甘油三酯、磷脂或胆固醇脂，用于组成脂蛋白，搬运到肝外安排使用。一起部分氧化生成酮体，被肝外安排使用。还有的可在线粒体内进行完全β-氧化构成二氧化碳，所发作的能量被肝脏使用。一起肝脏组成的甘油三酯以脂肪微粒方式储存于细胞质中，溶酶体脂酶可使其水解。
而在肝脏组成中，中心密度脂蛋白的首要脂质是甘油三酯和胆固醇，部分经肝脏吸取，首要载脂蛋白为B100和E；而脂蛋白首要具有转运甘油三酯和胆固醇至外周安排，经脂酶水解后开释游离脂肪酸的功用；而高密度脂蛋白从肝外安排吸收游离胆固醇后，游离胆固醇后在卵磷脂胆固醇酰基搬运酶的效果下转化为胆固醇脂，然后搬运给低密度脂蛋白；部分可促进胆固醇从外周安排移去，转运胆固醇至肝脏或其他安排再散布。而脂蛋白（a）又是高密度脂蛋白的一个组成部分，高密度脂蛋白自身又可进行周转，在这种安稳状态下，其选用的胆固醇酯必会被运送到其他脂蛋白上，并发作分化代谢。而低密度脂蛋白中胆固醇的含量占50%以上，也被称为富含胆固醇的脂蛋白。低密度脂蛋白中载脂蛋白简直悉数为apoB100，占体内低密度脂蛋白代谢的72%左右，大大都低密度脂蛋白是由肝脏内和肝外的低密度脂蛋白受体进行代谢，其他的低密度脂蛋白则经由非特异性、非受体依赖性的途径进行代谢。从功用上来说，脂蛋白（a）犹如一种“程序剂”，高密度脂蛋白作为胆固醇的接受体，参加氧化低密度脂蛋白的逆向转运，下降其引起的损害；而且能够经过与受体相互效果介导胆固醇从动脉壁内膜流出并逆行运至肝代谢参加氧化低密度脂蛋白的逆向转运，还可按捺低密度脂蛋白的氧化。
3.3 脂蛋白（a）与脂肪肝的发作
当时研讨证明脂蛋白（a）是脂肪肝的风险要素，详细机制在于脂蛋白（a）集合于动脉内膜，损害内皮细胞，血管壁通透性添加，使带着许多胆固醇的脂蛋白（a）能与动脉壁大分子糖胺聚糖结合构成复合物，具有促进动脉粥样硬化效果，也能促进脂肪肝的发作[13，14]。一起脂蛋白（a）可促进可溶性黏附分子血管细胞黏附分子-1和E-挑选素等表达，单核细胞的黏附才能增强，进而促进单核细胞黏附及跨内皮细胞的搬迁运动，促进脂肪肝的发作。而且因为纤溶酶原激活遭到按捺，能够按捺滑润肌细胞搬迁并增殖，导致血液脂质改动，构成肝脏疾病[15，16]。
4 根据脂蛋白（a）的脂肪肝防备干涉办法
长期过量喝酒会引起脂蛋白（a）偏高，这时一定要停酒，若今后不喝酒，脂蛋白（a）就会康复正常。而妊娠期间的脂蛋白（a）偏高是正常的生理现象[17]。服用抗癫痫药物会引起脂蛋白（a）偏高，停药后，即可康复正常。肝脏出现反常，患有缓慢肝炎时也会引起脂蛋白（a）偏高，若不及时医治，简单转化为肝硬化。一起需求活跃调理脂类代谢，调整食物中蛋白质和氨基酸水平能有用下降脂肪组成和堆积，到达下降脂肪含量的意图[18]。而瘦身是肥壮性脂肪肝的惯例医治办法。需求经过使用二甲双胍、噻唑烷二酮类（罗格列酮）以及瘦素改进胰岛素反抗才能以削减肝细胞内脂质堆积。节食、多动和批改不良行为是瘦身的根本办法，也是防治脂肪肝发展的重要办法[19，20]。
肝脏既参加甘油三酯的代谢也参加胆固醇的代谢，脂肪肝是遗传-环境-代谢应激相关要素所造成的的以肝细胞脂肪变性为主的临床病理综合征，常有血脂含量增高，触及到许多脂蛋白的改动，是因为输入肝脏的脂肪及脂肪酸过多、脂肪酸在肝氧化缺少和肝脏组成脂蛋白妨碍所造成的，使脂蛋白（a）的表达升高。而脂肪肝的防治首要在于操控饮食、合理养分、加强体育锻炼、减轻体重、下降甘油三酯与脂蛋白（a），以利于预后的改进。
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（收稿日期：2014-04-14）endprint
