程媛媛++++++张云东
[摘要]意图 体系点评高压氧医治血管性发呆的效果和安全性。办法 分别在英文数据库PubMed、Science Online和Ovid英文数据库以及CNKI和万方中文体系，经过运用核算机以及手艺检索文献，全面搜集关于高压氧医治血管性发呆的随机对照实验（RCT），按Cochrane体系点评的办法进行研讨，检索时刻为建库至2016年2月。成果 根据Meta剖析成果显现，高压氧组医治血管性发呆的效果优于对照组[MD=3.40，95%CI（2.75，4.05）]；7个实验根据日常日子才能（ADL）量表对ADL进行点评，高压氧医治组医治后的日子才能显着改进[MD=5.45，95%CI（3.72，7.19）]；2个实验根据长谷川发呆量表（HDS）对神经功用残缺状况进行点评，成果显现，其对神经功用残缺无显着改进[MD=4.81，95%CI（2.95，6.67）]。2个实验报导了相关不良事情，首要为短暂性头晕、心悸、睡觉妨碍、腹泻等，均无严峻不良事情发作。定论 本体系点评成果提示，高压氧医治能有用下降HDS评分，进步ADL、MMSE评分，且不良反应较少，未见严峻不良反应，但因为归入研讨数量及质量的约束，还需要进一步行大样本、高质量的研讨。
[关键词]高压氧；血管性发呆；Meta剖析；体系点评；随机对照实验
[中图分类号] R749.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）10（b）-0016-05
[Abstract]Objective To systematically evaluate the effect and safety about hyperbaric oxygen in treating vascular dementia.Methods Randomized controlled trials （RCT） of hyperbaric oxygen therapy in treating vascular dementia were comprehensive collected by using computer and manual retrieval from English database liked PubMed，Science Online and Ovid，CNKI and wanfang Chinese system.The study was conducted according to Cochrane system evaluation.The search time was up to February 2016 from the database established.Results The results showed from Meta analysis that the hyperbaric oxygen group was better than that the control group in treating vascular dementia [MD=3.40，95%CI （2.75，4.05）]；7 experiments were conducted to evaluate the ability of daily life based on ADL showed that the life quality in hyperbaric oxygen group improved obviously after treatment [MD=5.45，95%CI （3.72，7.19）]；2 experiments were conducted to evaluate the nerve function defect situation based on HDS showed that nerve function defect had no obvious improved [MD=4.81，95%CI （2.95，6.67）].2 of the trials reported the adverse events and were mainly of transient dizziness，palpitation，sleep disorder and diarrhea，and any serious adverse effects happened.Conclusion This system evaluation shows that hyperbaric oxygen can decrease HDS scale score effectively，enhance ADL and MMSE score，with less adverse effects and any serious adverse effects.However，due to the limitations of the quantity and quality of the included studies，further research on the high quality of the large sample is needed.
[Key words]Hyperbaric oxygen；Vascular dementia；Meta analysis；System evaluation；Randomized controlled trial
血管性发呆是缺血性及出血性脑血管病常见的并发症，脑安排因为循环妨碍长时刻处于缺血缺氧、低灌注，故导致脑部分神经元坏死[1]，患者逐渐呈现各种临床发呆，首要表现为智能及认知功用妨碍。其在发呆亚型中的发病率仅次于阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）。在开展我国家65岁以上的晚年人中，血管性发呆的患病率为0.6%～2.1%[2]。血管性发呆不是一个独自的疾病，而是一组脑血管疾病导致的临床综合征，现在的医治办法尚不能获得显着效果[3]。高压氧医治（hyperbaric oxygen treatment，HBOT）能改进大脑的血液供给，促进神经元的再生、增殖，对血管性发呆具有必定效果[4-5]。现在，关于血管性发呆无大样本随机对照研讨，本文查阅近年来有关HBOT医治血管性发呆的文献进行体系点评，调查其效果及不良反应状况。
1材料与办法
1.1归入规范
1.1.1研讨规划 规划随机对照实验（RCT），对是否选用分配躲藏及盲法无要求及约束。
1.1.2研讨目标 当选患者均契合美国精神病协会1994年修订的《精神妨碍确诊与核算手册》（DSM-Ⅳ）确诊规范[6]或2002年中华医学会精神病学分会制定的关于血管性发呆确诊规范草案[7]，并经头颅CT或MRI查看提示多个腔隙性脑梗死、关键部位梗死（如丘脑、基底前脑）或广泛的脑室周围白质危害，年纪、性别不限。扫除严峻的心、肾功用不全及其他脏器功用衰竭患者，扫除有全身感染或恶性疾病患者，扫除有酗酒、药物滥用及高血压医治忌讳的患者。
1.1.3 干涉办法 实验组给予HBOT+其他医治，对照组则单用其他医治，其间实验组和对照组所用的其他医治有必要共同，药物或非药物医治均可。实验中关于HBOT的阶段和参数不限。
1.1.4结局目标 本研讨断定目标以简易智力状况查看量表（MMSE）检测患者的认知功用（包含回忆、言语、视空间、履行、核算和理解力及判断力等），以日常日子才能（ADL）量表断定患者的日常日子自理才能，以长谷川发呆量表（HDS）检测患者的发呆程度。
1.2扫除规范
①重复报导；②动物实验；③总述性文献；④数据报导有误或不完整，无法提取四格表的文献。
1.3文献检索
一切文献检索由两位研讨者独立进行。以“HBOT、Hyperbaric Oxygen Therapy、Vascular dementia、VD、VaD”等检索PubMed、EMbase、The Cochrane、Library，以“高压氧、高压氧医治、血管性发呆”检索CBM、CNKI、VIP和wanfang data。检索战略经过屡次预检索后断定，检索语种不限。运用Google Scholar、百度文库等查找相关文献，手艺检索相关材料及归入文献的参阅文献。检索时限均为建库至2016年2月。以CNKI检索为例，检索战略如下：
#1 缺省[主题词]：高压氧
#2 缺省[主题词]：高压氧医治
#3 缺省[主题词]：HBOT
#4 缺省[主题词]：血管性发呆
#5 #1 OR #2 OR #3
#6 #4 AND #5
1.4文献办理及挑选
由两名点评者独立完结并穿插核对。选用NoteExpress 2对检索到的文献进行办理，除掉重复的文献后，依照归入规范及扫除规范挑选文献。提取材料首要包含标题、作者、时代、国家、实验办法、是否盲法、是否分配躲藏、归入样本数、参阅规范、效果断定目标。
1.5文献质量点评
根据Alejandro Jadad-Bechara等制定的Jadad量表对归入文献的随机序列的发作、双盲法、退出与失访三方面进行点评，对归入的RCT进行质量点评。挑选文献≤2分者为低质量临床实验，>2分者为高质量临床实验。
1.6核算学处理
选用Cochrane RevMan 5.2软件进行Meta剖析，选用均数差（MD）或规范化均数差（SMD）表明定量材料的效应量巨细，选用相对风险度（RR）和用95%CI表明分类材料的效应量巨细。一切成果用95%CI表明。
2成果
2.1文献检索成果
核算机及手艺检索初检出相关文献279篇，经挑选规范，终究归入16篇文献，共1148例受试者，中文文献16篇，英文文献0篇，文献挑选流程与成果见图1。
2.2质量点评
一切16个实验均未陈述是否施行分配盲法、躲藏及详细随机分组办法，不能扫除丈量性偏倚和选择性偏倚的可能性；一切16个研讨均无随访记载。选用Jadad量表进行文献质量评分后，16个实验均为1分，归于低质量研讨。
2.3效果及安全性剖析
2.3.1效果剖析 其间14个实验[8-21]均选用医治前后患者的MMSE量表评分状况断定HBOT医治血管性发呆的效果。根据Meta剖析成果显现，实验组及对照组差异有核算学含义[MD=3.40，95%CI（2.75，4.05）]，提示实验组改进患者MMSE评分的效果显着优于对照组（图2）。对归入文献宣布偏倚性做漏斗图剖析，成果显现根本对称，偏倚小（图3）。
[10，14-15，19-22]7个实验根据ADL量表对患者日常日子才能进行点评，比较HBOT前后实验组及对照组的分值改动状况。根据Meta剖析成果显现，实验组及对照组差异有核算学含义[MD=5.45，95%CI（3.72，7.19）]（图4）。
[12，16，22，23]4个实验根据HDS对神经功用残缺状况进行点评，比较医治前后实验组及对照组的分值比照改动状况。根据Meta剖析成果显现，两组差异无核算学含义[MD=4.81，95%CI（2.95，6.67）]（图5）。
2.3.2安全性剖析 有2个实验报导了不良反应的相关成果，首要表现是短暂性头晕、心悸、腹泻及睡觉妨碍等，无严峻不良事情发作。别的14个实验均未报导相关不良反应信息。
3评论
血管性发呆的首要临床表现为智能及认知功用妨碍，发病率仅次于AD，是一组脑血管疾病导致的临床综合征，包含多发梗死性发呆、小血管性发呆、关键部位梗死性发呆、缺血性发呆、出血性发呆、混合型发呆、常染色体显性遗传动脉病（CADASIL）[24]。本病的临床确诊缺少抱负的生化目标，病理查看是仅有的金规范。CT或MRI查看显现多个腔隙性脑梗死、关键部位梗死（如丘脑、基底前脑）或广泛的脑室周围白质危害改动，可提示病况开展。现在关于本病还没有一致的临床确诊规范，常用的确诊规范包含NINDS-AIREN（Román 1993）、ICD 10（WHO 1992）、DSM-Ⅳ（APA 1994）、中华医学会精神病学分会制定的血管性发呆确诊规范草案（2002）等。血管性发呆的风险要素包含脑血管疾病风险要素（如血脂反常、高血压、糖尿病、高同型半胱氨酸血症等），也包含遗传性要素，特别是卒中会极大地添加发呆的发作[25]。现在的医治多会集在血管、神经的维护以及风险要素的防备，没有有极大临床改进的医治，药物医治血管性发呆的远期认知功用改进仍有限。
HBOT是在>1个肯定大气压（ATA）的环境中吸入高浓度纯氧的医治方法，其对颅脑危害、神经维护、认识水平的改进有必定效果。HBOT医治血管性发呆的机制有以下几种：进步安排的氧分压，添加血液、安排的溶解氧，改进大脑的氧供，促进能量代谢[24-26]；促进神经细胞的分解及再生[3-4]；有用地按捺脑安排危害后内源性毒性产品的生成，防止或减轻了自由基对神经细胞膜的危害[27]；能减轻缺血细胞膜的离子泵危害，使细胞表里的离子散布趋于正常，坚持细胞膜的安稳[28-29]。
本文以“高压氧”“血管性发呆”为关键词检索多个中英文数据库，找到多篇文献陈述，成果显现高压氧联合药物医治血管性发呆较单纯药物医治血管性发呆的效果更为显着，但各个研讨陈述中的样本量均较小，不能构成循证医学根据。本文充沛查阅相关中英文文献后终究归入16个实验，共1148例患者，体系地点评了关于HBOT医治血管性发呆的效果及安全性状况。
本研讨中的16个实验均为敞开对照实验，无安慰剂对照。一切实验的Jadad评分均为1分，为低质量文献。Meta剖析发现，兼并MMSE、HDS、ADL数据后，数据异质性大，I2>50%，其他数据均运用随机效应模型。14个实验均选用高压氧联合药物医治前后血管性发呆患者MMSE量表评分的削减状况来断定临床效果，Meta剖析成果显现两组差异有核算学含义[MD=3.40，95%CI（2.75，4.05）]；7个实验根据ADL量表对日常日子才能进行点评，比较医治前后医治组及对照组的分值改动状况，Meta剖析成果显现两组差异有核算学含义[MD=5.45，95%CI（3.72，7.19）]；2个实验根据HDS对神经功用残缺状况进行点评[11，18]，比较医治前后医治组及对照组的分值改动状况，Meta剖析成果显现两组差异无核算学含义[MD=4.81，95%CI（2.95，6.67）]，提示高压氧联合其他医治较单纯其他医治效果更为显着。
本研讨成果显现，HBOT医治血管性发呆的不良反应较少，安全，患者简单耐受，但大部分研讨未报导不良反应，有待愈加紧密的研讨证明。
综上所述，HBOT医治血管性发呆有部分效果，可下降HDS量表评分，进步MMSE、ADL量表评分，且不良反应较少，安全，值得临床推广使用，但因为归入研讨文献的质量均偏低，还需进一步行大样本、高质量的相关研讨，以便为临床供给更为有利的循证医学根据。
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