王慧慧+闫晓光+于修楠+张水兵+孙哲
[摘要]意图 评论肥壮2型糖尿病（T2DM）患者血清单核细胞趋化因子1（MCP-1）的水平改变及其与动脉粥样硬化（AS）的联系。办法 选取2015年1月～2016年8月在我院内排泄科就诊的新确诊的肥壮的T2DM患者（T2DM肥壮组，BMI≥28.0 kg/m2）30例，体型适中的T2DM患者（T2DM非肥壮組，18.5 kg/m2≤BMI﹤24.0 kg/m2）30例，及正常体检者（NC组，18.5 kg/m2≤BMI﹤24.0 kg/m2）30例，检测各组受检者空腹血清MCP-1水平及其他试验室目标，并核算胰岛素反抗指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感性指数（ISI）及血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）。成果 ①T2DM肥壮组、T2DM非肥壮组血清MCP-1水平显着高于NC组，T2DM肥壮组血清MCP-1水平高于T2DM非肥壮组，差异有统计学含义（P﹤0.05）。②相关性剖析显现，血清MCP-1与体质指数（BMI）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、HOMA-IR、AIP成正相关（P<0.05），与HDL-C、ISI成负相关（P<0.05）。③多元逐步回归剖析以MCP-1为因变量的多元逐步回归剖析示BMI、TC、FPG、AIP均进入回归方程（P<0.05）。定论 MCP-1是促进AS及IR发作、开展的关键要素之一，经过检测其水平改变及施行相应干涉，可减轻患者IR及AS程度，有望为T2DM大血管及微血管并发症的医治供给全新的切入靶点。
[关键词]单核细胞趋化因子1；肥壮；2型糖尿病；胰岛素反抗；动脉粥样硬化
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）01（b）-0039-03
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种全身性疾病，简直可累及周身大血管及微血管，引起劳累器官缺血、功能障碍，严峻的可致心肌梗死、脑梗死、下肢缺血坏死；其所造成的的心脑血管疾病已经成为中国人逝世的首要要素。肥壮和2型糖尿病患者（type 2 diabetes mellitus，T2DM）与AS有着密不可分的联系，两者均可加快AS的发作及开展。单核细胞趋化因子1（chemotactic factor for monocyte 1，MCP-1）是趋化因子CC宗族中的一员，可由多种细胞排泄，MCP-1在糖尿病、动脉粥样硬化的发作进程中起着重要的效果[1-2]。本研讨经过调查肥壮T2DM患者血清MCP-1水平改变及其与AS的联系，希望为肥壮、糖尿病所造成的的血管并发症供给新的临床干涉靶点。
1材料与办法
1.1一般材料
选取2015年1月～2016年8月在我院内排泄科就诊的肥壮新确诊2型糖尿病患者30例（T2DM肥壮组）。归入规范为：①契合1999年WHO糖尿病（DM）确诊规范。②病程<1年的初诊T2DM患者，均匀病程为2.5个月；入组前未运用任何降糖药物医治。③肥壮的T2DM患者（T2DM肥壮组，BMI ≥28.0 kg/m2）30例；体型适中的新确诊T2DM患者（T2DM非肥壮组，18.5 kg/m2≤BMI<24.0 kg/m2）30例及正常体检者（NC组，18.5 kg/m2≤BMI<24.0 kg/m2）30例作为对照。④一切入组患者在入组前均赞同参加试验并签署知情赞同书。
1.2研讨办法
1.2.1临床材料搜集 一切受检者空腹10 h后于次日清晨空腹收集肘静脉血测定生化目标、胰岛素等。另取一份血离心后存入-70℃冰箱，用于血清MCP-1测定，一起丈量身高、体重，核算BMI。
1.2.2检测办法 血糖、血脂、肝肾功能等目标选用全自动生化剖析仪酶法进行检测；血浆胰岛素运用全自动电化学发光法检测；选用ELISA法测定血浆MCP-1浓度。别离核算胰岛素反抗指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感性指数（ISI）及血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）：HOMA-IR=空腹血糖（FPG）×空腹胰岛素（fast insulin，FIns）/22.5；ISI=1/FIns浓度×FPG浓度，AIP=lg（TG/HDL-C）。
1.3统计学办法
选用SPSS 17.0软件对数据进行处理，计量材料用均数±规范差（x±s）标明，选用t查验，多组间均数比较选用方差剖析，MCP-1相关要素剖析选用Spearman相关剖析，以P<0.05为差异有统计学含义。
2成果
2.1三组一般材料及MCP-1水平的比较
三组年纪、HDL-C、ALT比较，差异均无统计学含义（均P>0.05）。三组受检者BMI、TG、TC、LDL-C、FPG、FIns水平及HOMA-IR、ISI、AIP、MCP-1比较，差异有统计学含义（P<0.01）；其间T2DM肥壮组患者BMI、TC水平高于T2DM非肥壮组及NC组，T2DM非肥壮组与NC组BMI及TC水平无差异；T2DM非肥壮组、T2DM肥壮组ISI均低于NC，差异有统计学含义（P<0.05）；T2DM肥壮组、T2DM非肥壮组血清MCP-1水平显着高于NC组，T2DM肥壮组血清MCP-1水平高于T2DM非肥壮组，差异有统计学含义（P﹤0.05）。NC组、T2DM非肥壮组、T2DM肥壮组TG、LDL-C、FPG、FIns水平及AIP、HOMA-IR顺次升高，组间比较差异有统计学含义（P<0.05）（表1）。
2.2血清MCP-1与其他要素的Spearman相关剖析
血清MCP-1与BMI、TG、TC、FPG、HOMA-IR、AIP成正相关（r=0.36，0.64，0.25，0.19，0.47，0.38，P<0.05），与HDL-C、ISI成负相关（r=-0.32，-0.27，P<0.05）。
2.3 MCP-1与调查目标的多元回归剖析
别离以MCP-1为因变量，BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG、HOMA-IR、ISI、AIP为自变量，进行多元逐步回归剖析显现，BMI、HOMA-IR、AIP为影响MCP-1最显着要素，常数项为零。
3评论
AS是个多要素一起参加的杂乱进程，内皮细胞继续损害、继发缓慢炎症、氧化应激及免疫功能障碍可导致AS发作。研讨也已证明肥壮、2型糖尿病、胰岛素反抗与动脉粥样硬化密不可分，其均可加快AS的发作及开展。MCP-1首要来源于单核/巨噬细胞、内皮细胞平和滑肌细胞，而这些细胞在AS的发作、开展中起到至关重要的效果[3]。本研讨成果显现T2DM肥壮组MCP-1水平较T2DM非肥壮组、NC组显着升高，阐明MCP-1可能与肥壮、血糖升高及IR有关，并跟着AS风险要素的增多而逐步升高，T2DM患者的首要病理要素为IR，且与肥壮有关[4]。张如卉等[5]研讨标明血清中 MCP-1水平与传统冠心病风险要素密切相关。Satiroglu等[6-8]研讨MCP-1与外周动脉疾病的联系，成果发现跟着外周动脉疾病严峻程度的添加，MCP-1水平也添加，因而以为血清MCP-1水平可以用于外周动脉疾病的确诊，并可用于判别下肢动脉粥样硬化的程度[9-10]，这与本研讨成果共同。
本研讨成果一起显现，血清MCP-1与BMI、FPG、HOMA-IR、AIP成正相关，阐明体重添加、血糖升高及动脉粥样硬化的加剧均可促进多种细胞排泄MCP-1添加，其机制可能体现在肥壮糖尿病患者脂肪组织排泄的各种胰岛素反抗相关因子间彼此协同效果加剧了血管内皮氧化应激及缓慢炎症反响，使得AS加剧，上调了MCP-1在血清中的表达。体外试验证明MCP-1对巨噬细胞的搬迁具有促进效果，巨噬细胞膜上表达MCP-1特异性受体CCR2，运用CCR2拮抗剂可以按捺巨噬细胞的搬迁[11-13]。任何阻断MCP-1发作或削减CCR2表达的试验将会在致病条件上发作有利影响，如炎症性单核细胞、肥壮或长时间高血糖所造成的的血管内皮脂质堆积均可依赖于MCP-1/CCR2途径转移到相应区域[14-15]，阐明如在AS开展的进程中如尽早阻断MCP-1发作或尽可能经过不同途径削减MCP-1的水平，就可以经过干涉血清MCP-1水平而到达推迟肥壮者、糖尿病者AS的开展，削减血管并发症发作的医治意图。
综上所述，MCP-1参加了AS的发作开展，尤其在多种AS风险要素下起重要效果。MCP-1检测操作便利，对AS及其导致的血管并发症有评价效果，因而需对肥壮糖尿病患者血清MCP-1水平改变及下一步干涉办法进行深入研讨，以便为今后糖尿病缓慢并发症的医治供给全新的干涉靶点。
[参考文献]
[1]Nishoka H，Kanauchi M，Dohi K.Role of monocyte chemotactic peptide 1 in diabetic nephropathy[J].Nephron，2001， 88（2）：189-190.
[2]Chen S，Hong SW，Iglesias-de la Cruz MC，et al.The key role of the transforming growth factor-beta system in the pathogenesis of diabetic nephropathy[J].Ren Fail，2001，23（3-4）：471-481.
[3]Deshmane SL，Kremley S，Amini S，et al.Monocyte chemoattractant protein-1（MCP-1）：an overview[J].J Interferon Cytokine Res，2009，29（6）：313-326.
[4]黄艳，赵亚萍，王加林.肥壮相关胰岛素反抗分子机制的研讨开展[J].东南国防医药，2010，12（6）：526-529.
[5]张如卉，李志棵，付强，等.冠心病患者血浆中单核细胞趋化蛋白-1的含义[J].临床汗水病杂志，2012，28（9）：367-370.
[6]Satiroglu O，Uydu HA，Demir A，et al.Association between plasma monocyte chemoattractant protein-1 levels and the extent of atherosclerotic peripheral artery disease[J].Tohoku J Exp Med，2011，224（4）：301-306.
[7]史兆坤，丁鹏，孙杰，等.单核细胞趋化蛋白1趋化巨噬细胞搬迁与侵袭的体外试验研讨[J].昆明医科大学学报，2014， 35（4）：41-45.
[8]Majmudar MD，Keliher EJ，Heidt T，et al.Monocyte-directed RNAi targeting CCR2 improves infarct healing in atherosclerosis-prone mice[J].Circulation，2013，127（20）：2038-2046.
[9]Morita T，Okada M，Yamawaki H.Mechanisms underlying a decrease in KCl-induced contraction after long-term serum-free organ culture of rat isolated mesenteric artery[J].J Vet Med Sci，2014，76（7）：963-969.
[10]Woollard KJ，Geissmann F.Monocytes in atherosclerosis：subsets and functions[J].Nat Rev Cardiol，2010，7（2）：77-86.
[11]Uchida E，Anan F，Masaki T，et al.Monocyte chemoattractant protein-1 is associated with silent cerebral infarction in patients on haemodialysis[J].Intern Med J，2012，42（1）：29-34.
[12]倪正平，張建，巴荣，等.巨噬细胞移动按捺因子对2型糖尿病患者血管病变的影响[J].江苏医药，2012，38（3）：275-277.
[13]Mathiesen EB，Johnsen SH，Wilsgaard T，et al.Carotid plaque area and intima-media thickness in prediction of first-ever ischemic stroke：a 10-year follow-up of 6584 men and women：the Troms? Study[J].Stroke，2011，42（4）：972-978.
[14]Takayama S，Kawamoto R，Kusunoki T，et al.Uric acid is an independent risk factor for carotid atherosclerosis in a Japanese elderly population without metabolic syndrome[J].Cardiovasc Diabetol，2012，11：2.
[15]Baldwin W，McRae S，Marek G，et al.Hyperuricemia as a mediator of the proinflammatory endocrine imbalance in the adipose tissue in a murine model of the metabolic syndrome[J].Diabetes，2011，60（4）：1258-1269.
（收稿日期：2016-11-26 本文修改：方菊花）
