陈利娟 杨光路 商杰等
[摘要] 意图 评论甲基强的松龙在佐治兼并细菌感染的难治性支原体肺炎中的作用。 办法 选取兼并细菌感染的难治性支原体肺炎病例60例，分为两组，对照组给予抗感染、对症支撑医治，试验组在惯例医治的根底上前期运用甲强龙。比较各组典型症状消失的时刻、印象学改动及住院时刻。 成果 在兼并细菌感染的难治性支原体肺炎的医治中，试验组患儿症状消失快，印象学体现改进显着，住院时刻缩短。 定论 甲强龙在医治难治性支原体肺炎中作用切当，值得临床推行。
[关键词] 甲基强的松龙；佐治；难治性支原体肺炎；细菌感染
[中图分类号] R725.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）11-0109-03
[Abstract] Objective To explore the clinical effect of methylprednisolone on RMPP combined bacterial infection. Methods Sixty cases of children with ARMPP combined bacterial infection were selected and were divide into experimental group and the control group. The control group was given anti-infection treatment and support therapy，and the experimental group was given methylprednisolone early in addition. The duration of typical symptoms，the time of imageological change and the length of hospital stay were compared. Results The duration of typical symptoms of experimental group was significantly shorter than the control group，imaging findings improved significantly，and the average hospital day of experimental group was shorter than that of control group. Conclusion Methylprednisolone has remarkable curative effect on RMPP combined bacterial infection，it is worth to promote in the clinical practice.
[Key words] Methylprednisolone； Adjunctive therapy； RMPP； Bacterial infection
肺炎支原体是儿童社区取得性肺炎的重要病原之一，其发作率为小儿肺炎的10%～30%，秋末和冬初为支原体肺炎发病顶峰，好发于学龄前及学龄期儿童。可是近年来报导发现，发病年纪有下降的趋势[1]，且重症支原体肺炎亦呈逐步增多趋势[2]。大多数支原体肺炎经大环内酯类抗生素医治有用，可是兼并细菌感染的难治性支原体肺炎病况开展快，并发症多，操控难。本研讨前期运用小剂量甲基强的松龙（以下简称，甲强龙）佐治兼并细菌感染的难治性支原体肺炎，作用明显，现报导如下。
1材料与办法
1.1 临床材料
选取2011年6月～2013年9月住院被确诊为兼并细菌感染的难治性支原体肺炎患儿60例，其中男26例，女34例，年纪3～14岁。分为试验组30例，对照组30例，两组在发病年纪、性别、体重、热程、病程、肺外危害状况、CRP及血沉方面经统计学处理无明显性差异（P>0.05）。归入规范：①一切患儿均发热超越7 d，CRP>40 mg/L，肺部印象学提示大片密度增高影；②肺炎支原体抗体滴度>1∶320和肺炎支原体DNA阳性，痰培育或血培育伴有细菌感染；③扫除心、肝、肾等其他根底性疾病。④一切患儿之前均未运用糖皮质激素。
1.2 办法
两组归纳医治办法相同，阿奇霉素静脉滴注（10 mg/kg，Qd，共5 d），停药3 d，继续原剂量运用5 d，一起结合痰培育等相关查看挑选其他相应的抗生素抗感染，辅以退热、止咳、化痰、雾化吸入及加强支撑及对症医治等平等根底医治。兼并肝功损伤者给予保肝医治，呈现心衰者给予纠正心衰等。一切患儿做卡介菌纯化蛋白衍生物5u试验均阴性，在外结核感染。试验组除给予上述医治，前期加用甲强龙（比利时法玛丽亚，40 mg/mL，进口药品注册证号：H20130301）1 mg/（kg·次），Q12h，静滴医治3～5 d后改为强的松口服，直至体温正常，咳嗽、喘憋症状缓解。试验组患儿无激素运用禁忌证，且甲强龙的运用办法及剂量均契合儿童安全用药阐明。
1.3 调查目标及点评规范
比较两组发热、咳嗽、喘憋等典型症状消失的时刻，医治10 d时肺部印象学改动及住院时刻。胸片查看肺部胸腔积液彻底吸收、大片高密度影消失为显效，胸腔积液、高密度影削减为有用，无削减或游走为无效，总有用率为显功率与有用率之和。
1.4 统计学剖析
一切数据运用SPSS 17.0统计学软件进行剖析。计量材料用均数±规范差（x±s）表明，选用t查验，计数材料选用χ2查验，P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
试验组典型症状，如发热、咳喘等消失时刻较对照组显着缩短，且均匀住院时刻较对照组也显着缩短，差异有统计学含义（表1）。医治1周时印象学查看有用率也显着添加，差异有统计学含义（表2）。试验组在运用甲强龙过程中监测血压、血糖及电解质均无反常动摇，住院期间未发作二重感染，未呈现鹅口疮等相关不良反响。
3 评论
儿童难治性支原体肺炎现在尚无切当的界说，依据国内外材料，主要有以下几个确诊关键[3]：（1）症状重，除肺部感染重外，多还兼并肺外多体系并发症；（2）医治难，单纯大环内酯类抗生素治作用果欠安；（3）病程长，可达3～4周。别的，RMPP的印象学改动比较显着，常体现为大病灶肺炎和单侧或双侧胸腔积液等。本研讨患儿发病年纪均匀（6.7±3.6）岁，免疫功用发育相对完善，感染MP后体现出继续高热等全身中毒症状重、剧烈咳嗽、短时刻内肺内呈现大片状影伴胸腔积液及肺不张，伴有肺外体现等反常的免疫反响。支原体肺炎的发病机制有三个方面[4-5]，一是肺炎支原体对肺部和支气管安排的直接危害，Kannan在支原体肺炎患者血清中发现了细胞毒素 MPN372，证明MP可发作细胞毒素；二是其激起的机体过强的免疫反响，有TNF-α、IL-4、IL-6 等多种细胞因子参加，这些因子可加剧疾病的开展，引起机体的进一步危害；别的MP感染后机体发作高水平的IgE，介导I 型变态反响，导致气道高反响性[6]。难治性肺炎支原体肺炎发作的原因除以上机制外，还与以下要素有关[7-8]：（1）耐药，耐药的原因与支原体的基因突变、靶位改动和抗生素不合理运用有关；（2）兼并感染，可能一起兼并细菌和病毒感染，兼并细菌感染以混合革兰阴性细菌多见；（3）机体的过度免疫反响：难治性肺炎支原体肺炎患儿外周血CD4+T 细胞显着下降，CD8+T细胞显着增高，直接或直接导致机体细胞及体液免疫功用紊乱，抗感染才能下降，一些条件致病菌浑水摸鱼[9]。（4）有研讨证明，Semaphorins广泛表达于呼吸等体系中，内皮细胞表达的Semaphorin 7A不仅可促进缺氧诱导的中性粒细胞搬迁，在肺纤维化中也起重要作用[10]。
关于重症肺炎支原体肺炎，除运用大环内醋类抗生素外，现在多主张前期运用激素和大剂量免疫球蛋白等免疫医治[11]。但免疫球蛋白价格昂贵，存在血液传达疾病的可能，故临床运用受限。RMPP病况开展敏捷、伴有全身炎症反响归纳征，肺部暗影显着增大或尽管临床症状好转，但胸部暗影长时刻继续存在。当RMPP呈现肺不张、 胸腔积液或有肺外并发症时，运用肾上腺糖皮质激素医治为现在最好的对策。甲基强的松龙系中效糖皮质激素，除具有糖皮质激素的共性之外，还具有对受体亲和力高、抗炎作用快、在肺部散布率高、对肝功用无损伤、对垂体肾上腺轴按捺作用弱、无水钠潴留等特色[12]。小剂量、短期运用无显着不良反响。结合难治性肺炎支原体肺炎的发病机制，RMPP患儿血清中可溶性细胞间黏附分子（sICAM-1）较正常组显着增高，糖皮质激素药物可以按捺 sICAM-1 的表达，然后阻断相关的免疫学发病机制[13]；还可削减炎性渗出物的发作，促进肺实变的吸收，削减肺不张的发作，下降气道的高反响性[14]。RMPP患者大部分都存在体液免疫及细胞免疫的失调，机体体液的免疫功用受按捺，IgG 在支原体感染后2周才升高，糖皮质激素能敏捷进步血液中 IgG水平，一起IL-2、IL-6、IL-8等细胞因子受转录因子NF-κB的调理，肾上腺糖皮质激素可按捺NF-κB活性，故能进一步增强机体的抗感染和免疫调理功用。研讨发现对CRP显着升高者，糖皮质激素治作用果好，可能与这部分患儿多兼并细菌感染有关[15]。
此刻正处于疾病急性期，感染中毒症状重，全身炎症反响重，此刻静脉运用甲强龙能有用减轻体内炎症反响，削减肺内危害。医治后炎性目标CRP、ESR较对照组均显着下降，经统计学处理差异有明显性。本研讨成果提示对兼并细菌感染的难治性支原体肺炎患儿运用甲强龙可显着缩短患儿发热时刻，肺部炎性反响吸收显着好于对照组，且可缩短患儿住院时刻，防止发作严峻并发症。医治过程中未发现激素不良反响。值得一提的是，在急性感染期致炎因子很多阻滞糖皮质激素受体，假如过早运用糖皮质激素，可按捺机体内源性糖皮质激素代偿性排泄添加，影响体内糖皮质激素在新的内环境平衡中发挥抗炎、抗毒、抗休克作用，反之致使机体免疫功用的紊乱，至于最合适的运用糖皮质激素的机遇还有待进一步的研讨。
综上，本研讨成果甲基强的松龙佐治兼并细菌感染的难治性支原体肺炎有必定的理论根底，明显改进重症肺炎支原体肺炎患儿临床症状，作用牢靠，操作办法易把握，在临床医师权衡利弊及奉告家长的前提下值得临床推行。
[参考文献]
[1] Tamura A，Matsubara K，Tanaka T，et al. Methylprednisolone pulse therapy for refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children[J]. Infect，2008，57（3）：223-228.
[2] 王娟，张晗，刘春峰，等. 儿童重症肺炎支原体肺炎兼并急性呼吸困顿归纳征三例[J]. 我国小儿急救，2011，18（5）：475-476.
[3] 刘金荣，彭芸，杨海明，等. 难治性肺炎支原体肺炎的体现特征和判别目标评论[J]. 中华儿科杂志，2012，50（12）：915-918.
[4] 俞爱惜，刘秀云，江载芳，等. 儿童重症肺炎支原体肺炎急性期的相关要素剖析[J]. 有用儿科临床杂志，2011，26（4）：246-249.
[5] 辛德莉，马红秋. 难治性肺炎支原体肺炎的发病机制[J].有用儿科临床杂志，2012，27（4）：233-234.
[6] Lung DC，Chan YH，Kwong L，et al. Severe community-acquired pneumonia caused by macrolide-resistant mycoplasma pneumoniae in a 6-year-old boy[J]. Hong Kong Med J，2011，17（5）：407-409.
[7] 辛德莉，侯安存，魏田力，等. 肺炎支原体对大环内酯类药物的耐药剖析[J]. 中华儿科杂志，2005，43（3）：212.
[8] 陈志敏. 难治性肺炎支原体肺炎的确诊与药物医治开展[J]. 有用儿科临床杂志，2012，27（4）：235-237.
[9] Lee KY. Pediatric respiratory infections by Mycoplasma pneumoniae[J]. Expert Rev Anti Infect Ther，2008，6（4）：509-521.
[10] 杨光路. Sema3F导致大鼠海马神经元轴突生长锥陷落的分子机制研讨[D]. 我国医科大学，2010.
[11] 冯金燕，钱利文. 阿奇霉素、甲基泼尼松龙、人血丙种球蛋白医治难治性支原体肺炎作用调查[J]. 我国现代医师，2011，49（24）：68-69，80.
[12] 丁圣刚，王建，王亚亭，等. 糖皮质激素在医治儿童重症肺炎支原体肺炎（MPP）中的价值[J]. 复旦学报（医学版），2012，39（2）：180-183.
[13] 张俊. 甲强龙佐治小儿支原体肺炎肺部印象学改动的调查[J]. 吉林医学，2013， 34（28）：5846-5847.
[14] 陈玲玲，成云改，陈志敏，等. 肺炎支原体肺炎患儿混合感染的研讨[J]. 中华儿科杂志，2012，50（3）：211-215.
[15] 刘明伟. 62例小儿重症支原体肺炎高危要素剖析[J]. 临床肺科杂志，2013，18 （6）：1022-1023.
（收稿日期：2014-11-26）
