不会安排与语言表达:CXCR7与VEGF在结直肠癌安排中的表达及含义

来源:中国现代医生 ·2018年12月04日 09:07 浏览量:0

张兆美++++++殷云勤▲++++++刘丽娜++++++席玉+++

[摘要] 意图 评论趋化因子受体7(chemokine receptor 7,CXCR7)和血管内皮成长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在结直肠癌安排中的表达及其与临床病理特征的联系。办法 选用免疫安排化学办法检测73例结直肠癌安排及20例癌旁正常安排CXCR7与VEGF的表达。 成果 (1)CXCR7在癌旁正常安排中的阳性表达率为20.00%,癌安排中的阳性表达率为71.23%,其表达与滋润深度、淋巴结搬运、TNM分期显着相关(P<0.05)。(2)VEGF在癌旁正常安排中的阳性表达率为10.00%,癌安排中的阳性表达率为67.12%,其表达与滋润深度、淋巴结搬运、TNM分期有显着相关性(P<0.05)。(3)Spearman等级相关剖析显现两者在结直肠癌安排中的表达呈正相关(rs=0.629,P<0.05)。 定论 CXCR7与VEGF在结直肠癌开展、侵袭和搬运进程中起重要效果,并可能参加肿瘤血管构成为肿瘤开展供给物质基础。

[关键词] 结直肠肿瘤;趋化因子受体7;血管内皮成长因子

[中图分类号] R735.3[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701(2014)15-0063-04

Expression and significance of CXCR7 and VEGF in colorectal cancer tissues

ZHANG Zhaomei YIN Yunqin LIU Lina XI Yu

Department of Gastroenterology, the First Affiliated Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between the expressions of chemokine receptor 7(CXCR7) and vascular endothelial growth factor(VEGF) in colorectal cancer tissues and their clinic opathological features. Methods Immunohistochemistry was used to detect the expression of CXCR7 and VEGF in 73 cases of colorectal cancer tissues and 20 cases of normal tissues near the cancer. Results (1)CXCR7 expression in normal tissue was 20.00 %, the positive expression in cancer tissues was 71.23% , and its expression in colorectal cancer tissues were correlated closely with the extent of tumor invasive, TNM stages and lymph node metastasis (P <0.05 ). (2)VEGF expression in normal tissue was 10.00 %, the positive expression in cancer tissues was 67.12% , and its expression in colorectal cancer tissues were correlated closely with the extent of tumor invasive, TNM stages and lymph node metastasis (P<0.05). (3)Spearman rank correlation analysis showed that both the expression in colorectal cancer showed a positive correlation (rs = 0.629, P <0.05). Conclusion CXCR7 and VEGF play an important role in the development, invasion and metastasis of colorectal cancer, and may be involved in tumor angiogenesis providing the material basis of tumor progression.

[Key words] Colorectal cancer; Chemokine receptor 7; Vascular endothelial growth factor结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是我国常见的消化道恶性肿瘤,其发病率和死亡率均较高[1],且近几年来发病率呈持续上升趋势,因而研讨结直肠癌的发作开展及寻觅新的医治靶点显得尤为重要。可是以往研讨以为,趋化因子 CXCL12(chemokine ligand 12)的仅有受体是趋化因子受体CXCR4(chemokine receptor 4,CXCR4),CXCL12-CXCR4生物轴在肿瘤的增殖、存活、黏附、搬迁中起重要效果[2],可是,最近Burns等[3]在研讨中意外发现,CXCL12尚存在趋化因子受体-CXCR7这一新的受体,CXCR7依靠途径同样在肿瘤的不同开展阶段起重要效果。VEGF是肿瘤血管生成进程中效果最强、特异性最高的促血管成长因子,为肿瘤的开展供给重要物质基础。本研讨使用免疫组化法联合检测CXCR7、VEGF在结直肠癌安排中的表达状况,并剖析其与临床病理特征的联系,旨在评论CXCR7、VEGF可能在结直肠癌开展进程中的效果,并为寻觅结直肠癌医治的新靶点供给试验室依据。

1材料与办法

1.1临床材料

搜集山西医科大学榜首医院2010年1月~2011年12月病理确诊清晰、经手术医治的原发结直肠癌患者白腊标本73例,一切患者术前均未承受放疗、化疗或其他针对肿瘤的医治,且均未兼并其他严峻消化道疾病。其间男27例,女46例;年纪37~82岁,<60岁28例,≥60岁45例;按肿瘤分解程度分组,低分解及未分解12例,中高分解61例;按肿瘤滋润深度分组,T1+T2组共23例,T3+T4组共50例;按淋巴结搬运分组,无淋巴结搬运42例,有淋巴结搬运31例;按TNM 分期分组,Ⅰ+Ⅱ期42例,Ⅲ+Ⅳ期31例。癌旁安排20例,取自上述结直肠癌标本肿块边际距肿块≥5 cm的正常结直肠安排白腊标本,均经病理证明该部分安排无癌滋润。

1.2试剂

兔抗人CXCR7多克隆抗体(bs-2555R),购自北京博奥森生物技术有限公司;兔抗人VEGF单克隆抗体(EP1176Y)为即用型,购自北京中杉金桥生物技术有限公司;SABC-POD试剂盒(SA1022),购自武汉博士德生物公司。

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1.3试验办法

一切病例均经病理证明契合试验条件,经惯例白腊包埋,每个蜡块行4 μm厚接连切片4张,选用免疫组化SABC法,一张用于HE染色, 一张用于PBS替代一抗做阴性对照,其他两张别离用于CXCR7、VEGF检测。

1.4成果断定

由2名对患者临床材料不知情的我院威望病理科医生一起进行成果断定。CXCR7与VEGF表达阳性断定规范:肿瘤细胞胞质和(或)胞膜及毛细血管内皮细胞内呈现淡黄色至棕褐色染色为阳性细胞,随机选取5个高倍镜视界(×200)进行判读。每张切片阳性细胞的染色强度按无上色、淡黄色、棕黄色、棕褐色别离计0、1、2、3分,再按阳性细胞面积比计分:无阳性细胞为0分,≤25%为1分,26%~50%为2分,>50%为3分。然后依据两项之和判别成果:≤2分为(-),3分为(+),4分为(++),5~6分为(+++)。

1.5统计学剖析

选用SPSS 17.0软件进行统计学剖析,计数材料用样本率标明,选用χ2查验,各目标相关剖析选用Spearman等级相关,α=0.05为显着性查验水准。

2 成果

2.1 CXCR7在癌旁正常结直肠安排、结直肠癌安排中的表达

癌细胞胞质为CXCR7阳性表达的首要部位,部分细胞膜及毛细血管内皮细胞也可见表达。成果显现:CXCR7在癌旁正常结直肠安排、结直肠癌安排中均有表达,可是表达程度不同,在两种安排中的阳性表达率别离为20.00%、71.23%,差异具有统计学含义(P<0.05),见表1,封三图6、7。

表1 癌旁正常安排和结直肠癌安排CXCR7与VEGF的表达

2.2 VEGF在癌旁正常结直肠安排、结直肠癌安排中的表达

癌旁正常安排中,细胞无上色或少数表达;结直肠癌安排中,VEGF首要表达于胞质及部分胞膜和毛细血管内皮细胞中,呈淡黄色黄色至棕褐色。在两种安排中,阳性表达率别离为10.00%、67.12%,差异有统计学含义(P<0.05),见表1,封三图8、9。

2.3结直肠癌安排中CXCR7、VEGF表达及与临床病理特征的联系

肿瘤滋润深度中,两者表达阳性率T3+T4组显着高于T1+T2组,差异有统计学含义(P<0.05);有淋巴结搬运组两者表达阳性率显着高于无淋巴结搬运组,差异有统计学含义(P<0.05);TNM 分期组中,Ⅲ+Ⅳ期组两者表达阳性率显着高于Ⅰ+Ⅱ期组,差异具有统计学含义(P<0.05)。在细胞分解程度、患者性别、年纪方面,两者表达阳性率差异均无统计学含义(P>0.05),见表2。

2.4 CXCR7与VEGF表达的相关性剖析

CXCR7阳性表达52例(CXCR7阳性46例,阴性6例),阴性表达21例(VEGF阳性3例, 阴性18例),Spearman等级相关剖析显现, CXCR7与VEGF表达呈正相关(rs=0.629,P<0.01),见表3。

表3 结直肠癌中CXCR7和VEGF的联系

3 评论

趋化因子受体是一类介导趋化因子行使功用的由GTP蛋白偶连的跨膜受体(GPCR) ,其与相应配体结合后,在炎症、干细胞运动、心脏与神经发育、母-胎免疫调节、血管构成、HIV感染等方面发挥着重要效果[3-5]。越来越多的依据标明,趋化因子与其受体相结合后与肿瘤生物学联系密切,CXCR7就是其间一例。

CXCR7作为CXCL12的新发现高亲和力受体,关于其效果机制,有学者指出,可能参加上调TGF-β1(transforming growth factor-β1)的表达,而TGF-β1的表达可诱导上皮细胞向间叶细胞转化,或许 CXCR7可能与同一配体的CXCR4构成功用性异源二聚体,增强其一起配体-CXCL12诱导的信号转导,并激活AKT信号转导通路,进而影响肿瘤的发作开展[6,7]。Meijer等[8]报导,肿瘤细胞中CXCR7的表达能进步细胞的成长、存活、黏附、侵袭才能,经过抗凋亡效果直接促进肿瘤细胞的增殖、分解,在动物模型上可促进裸鼠移植瘤的成长[3,8]。Miao等[9]在一项试验研讨中也发现,CXCR7的高表达对乳腺癌和肺癌细胞的成长及血管生成起显着促进效果,一起可促进乳腺癌细胞发作肺搬运。Hao等[10]也发现,膀胱癌中CXCR7的过表达在促进肿瘤血管的构成方面扮演着重要人物。很多研讨标明, CXCR7与CXCL12构成的受配体体系,参加肿瘤细胞的增殖、存活、抗凋亡、黏附、侵袭、搬运和血管生成等进程,在肿瘤的开展中发挥着重要效果,且随恶性肿瘤侵袭性的添加而表达量也相应增多,但在正常安排标本中少表达或不表达,这些发现都提示CXCR7与肿瘤的开展有密切联系。本研讨中,CXCR7高表达于结直肠癌细胞的胞质及部分胞膜、毛细血管内皮细胞,在癌安排中的阳性表达率高于正常癌旁安排,且其表达与肿瘤的滋润深度、淋巴结搬运及TNM分期有关,阐明CXCR7可能参加了断直肠癌的开展、滋润和搬运,然后影响其生物学行为。

侵袭和搬运是恶性肿瘤的重要特征,也是肿瘤医治失利的首要原因,要挟患者长时间生计,而在这个进程中,血管生成不管在开始仍是终末阶段都发挥着重要效果。血管内皮成长因子VEGF是肿瘤血管生成进程中特异性最高、效果最强的促血管成长因子。与相应受体结合后,在体表里均可影响血管内皮细胞的增殖、重生血管的构成,为肿瘤的滋润搬运供给物质基础[11]。很多研讨证明,其广泛表达于胃癌、食管癌、乳腺癌、肺癌、肾癌等各类肿瘤细胞及肿瘤相关脉管体系。本研讨中,VEGF在癌安排的阳性表达率高于正常癌旁安排,且首要定坐落肿瘤细胞的胞质、胞膜及部分血管内皮细胞,一起咱们还发现,VEGF的表达与肿瘤的滋润深度、淋巴结搬运及TNM分期有关,提示VEGF 的高表达参加结直肠癌的开展、滋润和搬运,这可能与VEGF影响肿瘤血管的构成有关,与刘文静等[12]以为VEGF参加肿瘤开展及血管生成的观念相一致。

关于CXCR7与VEGF两者之间的相互效果,早在前几年的研讨中Wang等[6]就发现,前列腺癌中CXCR7的过度表达可使癌细胞排泄更多的VEGF,相应地下降CXCR7的表达也会削减VEGF的排泄量,这两者之间的协同效果可能是经过激活AKT和ERK信号通路完成的。Miao等[9]也发现:在斑马鱼中敲除CXCR7基因导致了一个犹如VEGF敲除的现象,体现为首要血管缺点。Zheng等[13]发现在肝癌细胞中也发现,有用缄默沉静CXCR7的表达后,SMMC-7721细胞的黏附、侵袭、VEGF排泄的才能削弱,体外血管生成才能削弱,这些成果阐明CXCR7 可能在肝癌细胞的远处搬运中起重要效果,一起也发现VEGF影响可以上调CXCR7的表达,且上调的 CXCR7 是具有功用的,提示CXCR7、VEGF可能是协同效果促进肿瘤开展的。本试验研讨中,经比较CXCR7与VEGF两者具有相关性(rs=0.629,P<0.01),均高表达于癌细胞的胞质及部分胞膜、血管内皮细胞,且与滋润深度、淋巴结搬运及TNM 分期有关。这些依据标明,CXCR7触及肿瘤的开展及血管构成可能是经过调控VEGF的表达或许两者之间的协同效果完成的,对结直肠癌的开展有重要含义,并为寻觅肿瘤医治的新靶点供给了理论依据。

本研讨首要评论了CXCR7与VEGF可能在结直肠癌开展中的效果,并可能经过某一一起通路协同参加肿瘤血管生成,为结直肠癌的有用医治开阔了远景。在未来研讨中,咱们将持续评论两者之间的相互效果机制,为结直肠癌的预后判别及医治供给更有力的试验依据。

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(收稿日期:2014-01-02)

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