培美曲塞影响酶:胸苷合成酶表达在培美曲塞医治晚期卵巢癌患者作用评价中的含义

来源:中国当代医药 ·2018年12月12日 04:56 浏览量:0

胡永华 范宇飞 秦苑

[摘要]意图 评论胸苷酸组成酶(TS)表达在培美曲塞医治晚期复发卵巢癌患者效果点评中的含义。办法 回忆性剖析2010年7月~2014年7月我院80例承受培美曲塞联合奈达铂化疗的晚期复发卵巢癌患者,其间试验组为40例经免疫组化检测TS表达阴性的患者,对照组40例为未经TS酶检测,剖析效果。成果 试验组:彻底缓解(CR)2例,部分缓解(PR) 21例,安稳(SD) 8例,发展(PD)9例,对照组:CR 1例,PR 13例,SD 7例,PD 19例。试验组的总有功率、疾病操控率和1年生计率分别为57.5%、77.5%、60.0%,对照组分别是35.0%、52.5%、37.5%,两组差异有统计学含义(P<0.05)。結论 TS可能成为猜测晚期卵巢癌患者对培美曲塞灵敏性的目标,TS表达阴性卵巢癌患者可能从含培美曲塞的化疗计划中获益。

[要害词]胸苷酸组成酶;培美曲塞;卵巢癌;奈达铂

[中图分类号] R737.31 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2017)03(b)-0075-03

[Abstract]Objective To evaluate the significance of the thymidylate synthase (TS) expression in therapeutic effect evaluation of Pemetrexed in patients with advanced ovarion cancer.Methods Eighty patients with advanced recurrent ovarian cancer from July 2010 to July 2014 treated in our hospital were analyzed retrospectively,all of them were treated by Pemetrexed combined with Nedaplatin,the experimental group had 40 cases,their tumor tissue were detected by immunohistochemistry with TS negative expression,the control groups of 40 cases with unknown TS expression.The therapeutic effect was analyzed.Results In experimental group,there were 2 cases achieved complete responses (CR) of the 40 cases,21 cases achieved partial response (PR),8 cases achieved stable disease (SD) and 9 patients with progressive disease (PD),while in observation group,there was 1 case achieved CR of the 40 cases,13 cases achieved PR,7 cases achieved SD and 19 patients with PD,while in experimental group,the overall response rate, the disease control rate and one year survival rate were 57.5%,77.5% and 60.0% respectively,in observation group,it was 35.0%,52.5%,37.5% respectively,and there was a statistical difference between two groups (P<0.05).Conclusion TS expression may serve as an indicator to predict the sensitivity of chemosensitivity to Pemetrexed in patients with advanced ovarian cancer, the negative expression of TS can benefit from chemotherapy with Pemetrexed.

[Key words]Thymidylate synthase;Pemetrexed;Ovarian cancer;Nedaplatin

卵巢癌是女人生殖系统常见的恶性肿瘤,为女人生殖器3大肿瘤之一,逝世率较高,现在尽管经过新辅佐化疗、肿瘤细胞减灭术及术后紫杉醇联合卡铂/顺铂等计划的化疗,患者的生计期得到改进,但5年生计率仍不尽人意[1],其间卵巢癌复发后对化疗药耐药是影响患者预后的首要因素。培美曲塞是多靶点效果的抗叶酸药物,具有抗癌活性强、不易发作耐药性等特色[2],它是一种搅扰细胞内叶酸代谢的抗肿瘤药物,胸苷酸组成酶(thymidylate synthase,TS)为其首要效果靶点,因为其副效果相对较小,耐受较好,在卵巢癌复发后的医治中得到越来越多的运用, 但是有功率仍不尽善尽美。在肺癌的多项临床医治研讨中,发现TS表达阴性患者运用培美曲塞较表达阳性患者的有功率显着升高[3-4],因而,本研讨回忆性剖析我院运用培美曲塞的晚期卵巢癌患者的效果,调查TS表达与效果的联系,以期为进步患者化疗的有功率、延伸生计期、下降经济担负供给理论依据。

1材料与办法

1.1一般材料

回忆性剖析2010年7月~2014年7月我院承受培美曲塞联合奈达铂化疗的晚期复发卵巢癌患者共96例,归入规范:①年纪40~75岁;②KPS评分均>60分;③估计生计期>3个月;④无严峻心脏、肝肾功能危害;⑤均有可印象学点评的病灶;⑥完结化疗至少4个周期。其间试验组40例为经免疫组化检测肿瘤标本TS表达阴性(安排标本来历为肿瘤白腊切片,检测安排为空军航空医学研讨所隶属医院分子病理中心),平均年纪(56.3±3.56)岁,对照组40例为未经TS酶检测,经历运用培美曲塞联合奈达铂的患者,平均年纪(55.8±3.78)岁。两组患者在分期、年纪、KPS评分等方面差异无统计学含义(P>0.05),具有可比性。

1.2办法

两组患者给药办法共同,化疗前给予叶酸、维生素B12预处理,培美曲塞(江苏豪森药业,规范为0.2 g/支)500 mg/m2 第1天静脉滴注,第2天给予奈达铂(江苏奥赛康药业,规范为10 mg/支)80 mg/m2 静脉滴注,21 d为1个周期。医治期间给予防治吐逆、利尿及抗过敏等办法。

1.3调查目标

①4个周期后点评效果,复查印象学(CT或MRI),调查病灶巨细,参阅RECIST的效果点评规范。彻底缓解(CR):一切靶病灶悉数消失,并至少持续4周以上;部分缓解(PR):一切靶病灶一切长径和缩小30%,并至少持续4周以上;发展(PD):调查期间与最小值比较,最大长径的总和>20%;安稳(SD):既不能满意PR,也不能满意PD的病变。总有功率为CR+PR患者占总例数的百分比,疾病操控率为CR+PR+SD占总例数的百分比,核算各组的总有功率及疾病操控率,并比较两组之间的不同。②一切患者随访1年以上,核算1年生计率,并比较两组之间的不同。

1.4统计学办法

选用SPSS 17.0 统计剖析软件进行统计学处理,计量材料以均数±规范差(x±s)标明,组间比较选用t查验,计数材料以率标明,选用χ2查验,以P<0.05为差异有统计学含义。

2成果

2.1两组有功率及疾病操控率的比较

患者完结化疗4个周期后点评医治效果,试验组的总有功率及疾病操控率均较对照组高,差异有统计学含义(P<0.05)(表1)。

2.2两组1年生计率的比较

试验组:医治后1年生计24例,逝世16例,1年生计率为60.0%;对照组:医治后1年生计15例,逝世25例,1年生计率为37.5%,两组医治后的1年生计率差异有统计学含义(P<0.05)。

3评论

TS广泛存在于人类的细胞质中,定坐落人类第18号染色体上,由两个相同的单位组成二聚体,在DNA 组成、仿制和修正中起着极其重要的效果,是已知抗肿瘤药物重要的靶点之一,可以导致DNA开裂然后引起细胞逝世[5]。Nakagawa经过免疫组化检测NSCLC患者术后肿瘤安排中TS活性水平发现,肿瘤安排中TS活性水平越高,癌细胞增殖活性越高[6]。临床前研讨标明,TS活性水平影响抗TS药物对肿瘤的灵敏性,其表达水平可能作为TS特异性按捺剂临床效果的猜测目标。培美曲塞是一种新的、多靶位叶酸拮抗剂,现在已被引荐为医治肺腺癌的一线药物,体外研讨显现,它经过一起按捺叶酸代谢过程中的3 个要害酶活性: TS、二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶(GARFT),直接按捺嘧啶和嘌呤的组成,然后影响肿瘤细胞DNA及RNA的组成,按捺细胞增殖。现在,培美曲塞在肺癌医治中的试验成果标明,TS表达水平在鳞癌患者的肿瘤安排中的较其他安排学类型高[7],因而,有学者以为TS 表达水平凹凸是导致培美曲塞耐药的要害因素。

卵巢癌易复发,易发作耐药,预后差,现在卵巢癌的一线医治计划紫杉醇+卡铂/铂类[8],部分患者呈现复发后对紫杉醇等药物耐药,需求寻求新的药物持续医治,有研讨标明[9],培美曲塞对复发卵巢癌医治有用。近年来,因为培美曲塞的副效果小,耐受好,越发越广泛地被运用于晚期复发卵巢癌[10-11],但因为该药相对价格较高,若能精准筛选出更灵敏的患者人群,然后进步培美曲塞的效果,减轻患者担负,进步肿瘤的医治效果。在1项在非鳞非小细胞肺癌的随机对照研讨[12]中显现,在TS表达阴性组中,培美曲塞联合顺铂取得了较吉西他滨联合顺铂更好的效果,而在TS 表达阳性组中没有此现象发作,提示TS 蛋白表达水平可能是培美曲塞计划化效果果的猜测目标。本研讨选取经免疫安排化学监测确定为TS表达阴性患者作为试验目标,成果标明TS表达阴性的卵巢癌患者的临床获益率及总有功率均较经历运用培美曲塞患者的数据高,且1年生计率显着升高,差异均有统计学含义。因在癌症医治的多项研讨中[4,7,13],已发现TS阴性表达患者较阳性表达患者运用培美曲塞效果显着增高,故在我院临床医治中将清晰TS酶检测阳性患者扫除,未运用培美曲塞,转而采纳其他化疗计划医治,因而无法将TS阳性的患者作为对照组,而在TS表达不清晰的情况下经历选用培美曲塞,获益率与现在国内报导相似[14-15],成果提示,TS酶表达阴性患者运用培美曲塞后获益率较对照組显着升高。

奈达铂是第二代铂类抗癌药物,1995年6月在日本初次获准上市,首要经过与癌细胞DNA碱基结合打乱DNA 仿制,然后发挥抗肿瘤效果[16]。文献标明[17],奈达铂用于同类肿瘤效果与顺铂适当,肾毒性较小,胃肠反响较轻,奈达铂用药期间无需水化,且卡铂与顺铂无彻底穿插耐药,奈达铂与培美曲塞联用将对复发性卵巢癌的医治并改进患者预后大有裨益。现在精准医治在肿瘤的医治中日趋重要,化疗前检测患者的基因及靶点的挑选,可更好、更精确地挑选医治计划,进步患者获益率,削减无效医治的发作。本研讨成果提示,TS酶表达阴性的患者比TS酶表达情况不明的患者运用培美曲塞有功率高,提示TS酶表达阴性患者更能从含培美曲塞的医治计划中获益,但因为本研讨样本较少,有待在临床中进一步研讨,以更好地运用于临床。

综上所述,TS表达阴性卵巢癌患者可能从含培美曲塞的化疗计划中获益,TS表达可能作为猜测卵巢癌患者对培美曲塞医治灵敏性的目标。

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(收稿日期:2017-01-16 本文編辑:许俊琴)

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