张立平+龙梅
[摘要] 意图 讨论法罗培南钠片医治急性盆腔炎的有用性和安全性。 办法 经过一项多中心、随机、平行对照研讨规划，共有144例病例入组，对与计划集契合的131例进行核算学剖析，其间研讨组（法罗培南钠组）66例，口服法罗培南钠，每次0.2 g，每天3次；对照组（头孢曲松钠联合甲硝唑组）65例，头孢曲松钠2.0 g联合甲硝唑0.5 g，静脉滴注，每天1次；均匀医治时刻为7～14 d（最短不少于5天的时刻）。成果 研讨组与对照组临床治好率别离为77.27%和78.46%，差异无核算学含义（P>0.05）；总有功率别离为95.45%和95.38%，差异无核算学含义（P>0.05）；细菌铲除率别离为92.42%和92.31%，差异无核算学含义（P>0.05）；药物不良反应（ADR）发生率别离为12.68%和13.89%，差异无核算学含义（P>0.05）。定论 法罗培南钠片医治急性盆腔炎安全、有用，且患者服药便利、依从性好。
[关键词] 法罗培南钠；头孢曲松钠；甲硝唑；急性盆腔炎
[中图分类号] R711.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）31-0036-04
A multi-center， randomized and controlled clinical trial of faropenem sodium tablets in treatment of acute pelvic inflammatory disease
ZHANG Liping1 LONG Mei2
1.Department of Pharmacy，Zaozhuang Municipal Hospital in Shandong Province， Zaozhuang 277101，China；2.Department of Obstetrics and Gynaecology， Zaozhuang Downtown District Women and Children Health Care Hospital， Zaozhuang 277101，China
[Abstract] Objective To evaluate the effectiveness and safety of faropenem sodium tablets in the treatment of acute pelvic inflammatory disease. Methods A multi-center， randomized， parallel control clinical trial recruited 144 patients with acute pelvic inflammatory disease. The total number of subjects for per-protocol （PP） analysis was 131. They were randomly divided into two groups： 66 cases which received oral faropenem sodium （0.2 g，tid） the trial group and 65 cases which received intravenous injection of cefatriaxone sodium combined with metronidazole （2.0g and 0.5g， respectively， qd） as the control group. The treatment durations for both groups were 7 to 14 days. Results In the trial and control group， the cure rates were 77.27% versus 78.46%， and the total effective rates were 95.45% versus 95.38%. The bacterial eradication rates were 92.42% in trial group and 92.31% in control group. The incidences of drug adverse reaction were 12.68% and 13.89%，respectively，and the P values showed no significant difference （P>0.05）. Conclusion Faropenem sodium tablets were confirmed to be effective and safe in treating acute pelvic inflammatory disease. Besides， it is convenient for the patients to take medicine with good compliance.
[Key words] Faropenem sodium； Ceftriaxone sodium； Metronidazole；Acute pelvic inflammatory disease
法罗培南（faropenem）是第一个青霉烯类的β-内酰胺类抗生素，对β-内酰胺酶高度安稳，归于广谱抗生素，可口服。与其他β-内酰胺类抗生素相同，法罗培南钠作用于青霉素结合蛋白，经过按捺细菌细胞壁的组成而杀灭细菌。该药具有很强的抗菌活性，特别对金黄色葡萄球菌、对青霉素不灵敏的肺炎链球菌、肠球菌等革兰阳性菌及厌氧菌的抗菌活性显着优于现有的头孢菌素。抗革兰阴性菌活性与口服头孢菌素类似，抗铜绿假单胞菌作用较弱。本品对β-内酰胺酶安稳，对耐头孢菌素（产Ampc.酶）的产气肠杆菌、暗沟肠杆菌等亦有较好的抗菌作用[1-3]。本研讨以注射用头孢曲松钠联合甲硝唑注射液为对照，在多家医院一起进行随机对照临床研讨，点评广谱口服抗菌药物法罗培南钠片关于急性盆腔炎医治的临床有用性和用药安全性。现报导如下。
1目标与办法
1.1 研讨规划
选用多中心、随机、单盲、平行对照研讨规划，研讨计划得到医院医学道德委员会赞同。
1.2 病例挑选
1.2.1确诊规范 临床确诊规范拜见《妇产科学》[4]。
1.2.2病例归入 向研讨目标充沛奉告研讨的意图、办法和含义，经赞同参加该实验后在知情赞同书上签名，一起研讨目标应是各医院在院住院并能确保严格遵守医院相关管理制度的患者，共当选2012年1月～2013年1月在各医院住院的契合确诊上述规范的病例144例，要求已婚育龄妇女，年纪25～45岁，均匀（35±0.8）岁。一切患者均契合以下条件：①根据临床体现和实验室查看，契合中度以上细菌性感染；②经病原学查看均检出病原菌，选用K-B纸片法进行药物灵敏性实验，一切成果都显现对法罗培南和实验对照药具有灵敏性，归于盆腔感染急性期，并且根据相关诊治攻略需求全身给予抗菌药物加强抗感染医治，并且须单用该研讨药物。患者签署知情赞同书。
1.2.3扫除规范 扫除怀孕、哺乳期妇女；重要脏器如心血管、肝脏、肾脏功用严峻不全，血液体系存在造血功用障碍、出血性疾病患者；扫除中枢神经体系疾病；细菌药敏实验显现对研讨药物和（或）对照药物耐药者；其他因研讨人员以为不适宜参加本研讨者。
1.2.4除掉规范 扫除在研讨过程中，不契合本研讨计划者；研讨期间，改用其他抗生素者；48 h或由于某种原因没有完结医治，能够不进行作用点评的；呈现严峻药物不良反应（ADR）迫使研讨目标停用实验药物者不归入药物医治作用剖析，但有必要归入临床使用安全性点评剖析。
1.3 材料
1.3.1 病种 包含输卵管炎、输卵管卵巢炎、输卵管-卵巢脓肿、子宫内膜炎、盆腔结缔组织炎及盆腔腹膜炎等。
1.3.2 菌种 对研讨药和对照药灵敏的葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、肠球菌、卡他莫拉菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、枸橼酸杆菌、肠杆菌属、奇特变形杆菌、流感杆菌、软弱拟杆菌等。
1.3.3 药品 法罗培南钠片，0.2 g（山东新时代药业有限公司，批号41120402）；对照药：注射用头孢曲松钠，1.0 g（上海罗氏制药公司，批号SH1553）；甲硝唑注射液，0.5 g：250 mL（山东鲁抗晨欣药业有限公司，批号1111188203）。
1.4 分组与给药办法
契合入组条件的患者，根据医治药物和药物数指令序列。研讨组：口服法罗培南钠片，每次0.2 g，每天3次。对照组：注射用头孢曲松钠，每次2.0 g，使用生理盐水100 mL溶解，静脉滴注，一日1次，滴注继续1 h，联合甲硝唑注射液0.5 g，静脉滴注，一日1次，滴注继续2 h。接连医治1～2周，最少5 d。
1.5 调查目标
研讨期间，由具有丰厚经历的临床医生在研讨期间对实验目标进行亲近调查，随时依照本实验规划的调查表的要求仔细填写，要求记载实验目标用药过程中的症状体现、体征改变，以及相关实验室查验目标的改变状况。实验室调查目标：①血常规：给药前查看假如白细胞和/或中性粒细胞比率升高者则给药后第3天及给药完毕后第1天再别离查看1次；②血生化、空腹血糖、丙氨酸氨基转移酶、谷氨酸氨基转移酶、总胆红素、直接胆红素、尿素氮、肌酐：给药前和医治完毕后第1天别离查看1次；③细菌学查看：于医治前和医治完毕后的第一天，别离以盆腔分泌物，选用全自动细菌断定仪phoenix100纯别离检测。根据K-B法，根据NCCLS规范，测定判别药物临床病原菌别离到5种药物（包含法罗培南、头孢呋辛、头孢曲松、左氧氟沙星、丁胺卡那霉素）的灵敏性。在研讨完结今后，将悉数临床别离菌株交给临床微生物室，均选用琼脂平板稀释法，别离将上述5种药物对各种受试菌株的最低抑菌浓度进行会集测定。
1.6效果判别规范
1.6.1 临床效果 临床效果的归纳判别根据患者用药后的症状体现、体征改变、实验室调查目标、细菌学查看完结。选用治好、显效、前进、无效4级作为规范。治好：症状体现、体征改变、实验室调查目标、细菌学均康复正常；显效：病况显着好转，但以上4项中仅有一项未康复正常；前进：用药后症状体现有所好转，可是体征改变、实验室调查目标、细菌学至少两项未彻底康复；无效：用药后3 d病况无任何前进或症状较前加剧。将治好和显效归入效果核算为有用的总例数，并得出有功率。
1.6.2 细菌学效果 按致病菌铲除、部分铲除、未铲除3级鉴定。铲除：医治完毕后原有致病菌消失；部分铲除：原有多种致病菌中有几种已被铲除；未铲除：医治完毕后原有的致病菌仍然存在。
1.6.3安全性点评规范 亲近调查实验研讨过程中实验目标呈现的一切药物不良反应（ADR），调查者具体记载发生时刻、干涉时刻、继续时刻并依照相关药物不良反应上报规则进行严峻程度正确断定等，并具体记载临床体现、医治和预后。依照相关规则对呈现的药物不良反应与研讨药物的联系进行精确断定，按必定、很可能、可能、可能无关4级规范鉴定，除第4项外其他均列为ADR，核算ADR发生率。
1.7 核算学剖析
悉数数据均选用双侧查验，计量材料选用t查验，定性材料选用CMH-χ2查验。选用SPSS 16.0核算学软件进行剖析，P<0.05为差异有核算学含义。
2 成果
2.1 两组一般材料比较
在本研讨中，共有入组患者144例，研讨组与对照组均72例入组。共对143例病例进行安全性点评，研讨组点评71例，对照组72例；对研讨组66例与对照组65例进行效果点评，共131例。除掉13例，研讨组6例，对照组7例。两组的基线材料经核算学剖析比较差异无核算学含义（P>0.05），两组（基线数据的年纪、体重、疾病的严峻程度、实验室查看、是否使用抗生素及病程）经核算学剖析无显著性差异（P>0.05），具有可比性，见表1。
