范宇锋++顾艳宏
[摘要] 意图 评论自拟解毒凉血汤灌肠联合美沙拉嗪栓医治直肠型溃疡性结肠炎的临床效果。 办法 选取98例直肠型溃疡性结肠炎患者随机分为调查组和对照组，对照组选用生理盐水灌肠联合美沙拉嗪栓医治，调查组选用自拟解毒凉血汤灌肠联合美沙拉嗪栓医治，比较两组临床效果。 成果 调查组医治后纤维结肠镜检积分、内镜评分及DAI评分显着低于对照组，差异均有统计学含义（P<0.05）；调查组总有功率为98.0%，显着高于对照组的79.6%，差异有统计学含义（P<0.05）；调查组医治后血小板计数及血沉显着低于医治前，差异有统计学含义（P<0.05）；调查组医治后血小板计数、血沉显着低于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）；调查组医治后血清TNF-α、IL-8水平显着低于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）。 定论 自拟解毒凉血汤灌肠联合美沙拉嗪栓医治直肠型溃疡性结肠炎有助于改进临床症状，减轻炎症反响，效果显着，可在临床上推行。
[要害词] 自拟解毒凉血汤；灌肠；美沙拉嗪；直肠型溃疡性结肠炎
[中图分类号] R574.62 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）09-0111-05
The effect of self-made Jiedu Liangxue decoction coloclysis in combination with Mesalazine for treatment of distal ulcerative colitis
FAN Yufeng1 GU Yanhong2
1.Department of Anus & Intestine Surgery， the Traditional Chinese Medicine of Huzhou City in Zhejiang Province， Huzhou 313000， China； 2. Department of Oncology， the People's Hospital of Jiangsu Province， Nanjing 210029， China
[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of self-made Jiedu Liangxue decoction coloclysis in combination with Mesalazine against distal ulcerative colitis. Methods A total of 98 patients with distal ulcerative colitis were randomLy divided into control group and treatment group. Patients in control group were received treatment of Physiological saline coloclysis in combination with Mesalazine，and those in treatment group accepted self-made Jiedu Liangxue decoction coloclysis in combination with Mesalazine. Then the clinical efficacy of two groups were compared. Results The fiber colonoscopy integral，Endoscopic score and DAI score of treatment group were significantly lower than control group，the difference was statistically significant（P<0.05）；the total effective rate of treatment group were 98.0%， significantly higher than 79.6% of control group， the difference was statistically significant（P<0.05）；the platelet count and erythrocyte sedimentation rate of treatment group significantly lower than before treatment，the difference was statistically significant（P<0.05）；the erythrocyte sedimentation rate of treatment group significantly lower than control group before treatment，the difference was statistically significant（P<0.05）；the TNF-α，IL-8 levels of treatment group significantly lower than control group before treatment，the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Self-made Jiedu Liangxue decoction coloclysis in combination with Mesalazine for treatment of distal ulcerative colitis improve the clinical symptoms and lighten inflammatory reaction. The clinical curative effect is remarkable. It can be applied in clinical practice.
[Key words] Self-made Jiedu Liangxue decoction； Coloclysis； Mesalazine； Distal ulcerative colitis、
溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）又称缓慢非特异溃疡性结肠炎，是一种病因及发病机制没有清晰的肠道炎症性疾病，与克罗恩病（crohn's disease， CD）同归于炎症性肠病领域。大都研讨标明，UC发生及开展与机体免疫反响反常有关，此外，肠黏膜屏障功用受损、感染、环境、精力及遗传等要素亦可能参加了UC的发生[1]。UC病变深度多局限于黏膜及其基层，从肛端直肠向上扩展，可逐步蔓延至降结肠、横结肠及乙状结肠，乃至累及全结肠，呈弥散性散布，临床体现包含腹泻、腹痛、黏液脓血便及里急后重等[2]。UC可发生于任何年纪段，且多见于青壮年，归于欧美国家的常见病，具有易复发及有癌变倾向等特征。流行病学研讨显现，我国溃疡性结肠炎发病率约为11.6/10万。近年来，我国公民生活方式不断改动，饮食结构逐步西化，UC发生率随之逐年升高。现在临床上首要选用神经免疫调理剂、免疫按捺剂、噻唑烷酮类药物、益生菌、糖皮质激素、氨基水杨酸类制剂及中药等医治UC，其间免疫按捺剂或糖皮质激素本身的副效果易带来许多继发性问题，故临床效果并不非常抱负。氨基水杨酸类药物归于一种非特异性抗炎药，包含美沙拉嗪制剂及前体药两大类，可在必定程度上操控及缓解临床症状，但易引起腹泻、厌恶、皮疹及白细胞下降一级不良反响。很多文献报导显现，针灸、灌肠及中药口服等疗法对医治UC有显着效果，合作西药医治可充沛发挥缓解病况、增效减副及下降复发率等效果，其间中药灌肠疗法是现在公认的医治手法，特别适用于病变集中于乙状结肠及直肠者。本研讨自拟解毒凉血汤灌肠，一起加用美沙拉嗪栓医治，旨在进一步评论中西医结合医治直肠型溃疡性结肠炎的临床效果，进而为UC临床医治计划挑选供给参阅。现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
98例UC患者均为本院门诊及住院病例，病变部位局限于直肠。依据患者病况均分为调查组和对照组，其间调查组男27例，女22例，年纪16～58岁，均匀（36.4±2.1）岁，病程5个月～3年，依据肠镜体现及临床症状对病况严峻程度进行如下分类：重度[红细胞沉降率（ESR）大于30 mm/h，血红蛋白小于100 g/L，伴显着黏液血便，腹泻次数超越6次/d]3例，中度（介于重度与轻度之间）21例，轻度（ESR正常，无发热症状，有轻度便血，腹泻次数少于4次/d）25例；对照组男26例，女23例，年纪15～56岁，均匀（35.2±2.5）岁，病程6个月～3年，病况严峻程度分类：重度4例，中度22例，轻度23例。两组患者在性别、年纪、病程及病况等方面比较无显着性差异，具有可比性（P>0.05）。归入规范：均契合2007年中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组《对我国炎症性肠病确诊医治规范的一致定见》中的确诊规范，确诊为活动期直肠型溃疡性结肠炎患者。扫除规范：有肠穿孔、肠梗阻、结肠部分狭隘、直肠癌及结肠癌等者，伴严峻心、肝、肾等器官功用妨碍者；对中药及水杨酸制剂过敏者；不肯承受医治或自行辅以其他药物医治者；妊娠或哺乳期妇女。
1.2 医治办法
对照组睡前排便后以200 mL温度适合的0.9%的生理盐水灌肠，继续45 min后排出剩余药液，向直肠内塞入2枚美沙拉嗪栓（黑龙江天宏药业股份有限公司出产，规范：1 g/枚，国药准字H20065650）；调查组选用自拟解毒凉血汤灌肠联合美沙拉嗪栓医治，解毒凉血汤组方为白头翁10 g、赤石脂10 g、白芨5 g、乌梅10 g、池榆炭10 g、黄连3 g、党参10 g、黄芪10 g、甘草3 g、金银花10 g及炒白芍10 g，水煎2次后混兼并浓缩成300 mL，1次/d，睡前排便后灌肠，灌肠办法如下：嘱患者坚持卧位，恰当垫高臀部，将温度适合的150 mL解毒凉血汤灌肠液接入16号一次性导尿管，以少量液状白腊光滑导尿管前端后插至肛门内15 cm处，缓慢滴入药液于肠道内，并依据患者耐受状况调理滴速，使药液与病变部位充沛触摸。美沙拉嗪栓使用办法同对照组。4周为一个阶段，比较一个阶段后两组的临床效果。
1.3 效果点评
1.3.1 临床目标 临床目标包含医治前后纤维结肠镜检积分、内镜评分及疾病活动指数（DAI）评分，其间纤维结肠镜检积分依据《缓慢非特异性溃疡性结肠炎中西医结合确诊、辨证和效果规范》进行断定[3]：结肠黏膜无水肿、溃疡、溃烂及充血计0分；轻度水肿、溃烂及充血，无溃疡或数量不超越3个，周边细微红肿计1分；中度水肿、溃烂及充血，溃疡数量超越3个，周边明微红肿计2分；重度水肿、溃烂及充血，溃疡数量多且外表有脓苔，周边明微红肿计3分。内镜评分选用Rachmilewitz计分体系进行：①颗粒感：有计2分，无计0分；②血管散布：彻底消失计2分，含糊紊乱计1分，正常计0分；③黏膜易损：自发性出血计4分，触摸性出血计2分；无计0分；④黏膜溃烂及溃疡：显着计4分，细微计2分，无计0分。疾病活动指数（DAI）评分依据Sutherland进行核算，临床症状缓解者小于2分；轻度活动者计3～5分；中度活动者计6～10分；重度活动者计11～12分。
1.3.2 临床效果 依据中华医学会消化病学分会对炎症性肠病确诊医治规范主张对临床效果断定如下[4]：临床症状彻底消失，结肠镜查看黏膜正常为显效；临床症状部分消失，结肠镜复查呈现假息肉或黏膜轻度炎症反响为有用；临床症状无任何改进乃至加剧为无效。总有功率=（显效例数+有用例数）/总例数×100%。
1.3.3 血小板计数及血沉 医治前后抽取空腹时肘静脉血5 mL，别离血清，选用全自动血细胞剖析仪检测血小板计数，选用Westergren法测定血沉（ESR）。
1.3.4 血清目标 血清目标包含血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-8（IL-8），选用双抗体夹心ELISA法检测TNF-α及IL-8水平，于492 nm处测定吸光度，所得值减去空白值后再行核算，制作规范曲线，依据样品吸光度核算标本中各因子浓度，试剂盒购自晶美生物工程有限公司，严厉依照说明书进行操作。
1.3.5 安全性点评 调查两组医治进程中有无腹泻、厌恶、纳差及皮疹等不良反响。
1.4统计学办法
选用SPSS19.0统计学软件进行处理，计数材料及率的比较选用配对χ2查验，计量材料以均数±规范差（x±s）标明，选用t查验，P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1两组临床目标比较
两组医治后纤维结肠镜检积分、内镜评分及DAI评分较医治前显着下降，差异有统计学含义（P<0.05）；调查组医治后纤维结肠镜检积分、内镜评分及DAI评分显着低于对照组，差异均有统计学含义（P<0.05）。见表1。
表1 两组临床目标比较（x±s，分）
注：与医治前比较，*P<0.05；与对照组医治后比较，#P<0.05
2.2两组临床效果比较
调查组显效21例，有用27例，无效1例，总有功率为98.0%，对照组显效16例，有用23例，无效10例，总有功率为79.6%，两组总有功率差异有统计学含义（χ2=8.359，P<0.05）。见表2。
表2 两组临床效果比较[n（%）]
2.3两组血小板计数及血沉比较
对照组医治后血小板计数较医治前无显着改动，差异无统计学含义（P>0.05）；调查组医治后血小板计数较医治前显着下降，差异有统计学含义（P<0.05）；两组医治后血沉较医治前显着下降，差异有统计学含义（P<0.05）；两组医治后血小板计数差异比较有统计学含义（P<0.05）；调查组医治后血沉显着低于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）。见表3。
表3 两组血小板计数及血沉比较（x±s）
注：与医治前比较，*P<0.05；与对照组医治后比较，#P<0.05
2.4两组血清目标水平比较
两组医治后血清TNF-α、IL-8水平较医治前均显着改进，差异有统计学含义（P<0.05）；调查组医治后血清TNF-α、IL-8水平显着低于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）。见表4。
表4 两组医治前后TNF-α及IL-8水平比较（x±s）
注：与医治前比较，*P<0.05；与对照组医治后比较，#P<0.05
2.5两组不良反响发生状况
两组均未呈现显着不良反响事情。
3 评论
溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）归于一种病因不明的直肠及结肠缓慢非特异性肠道炎性疾病，发病年纪呈双峰状况散布。UC以黏液脓血便、腹痛、腹泻及里急后重为首要临床体现，肠镜下可见黏膜水肿、溃疡、溃烂及出血等，易复发，拖延难愈，可引起肠穿孔、炎性息肉及癌变的发生[5，6]。其病因没有清晰，大都学者以为UC病因及发病机制与免疫、感染、环境、遗传及精力等要素密切相关，免疫调理失衡则是UC发生的要害。近年来多项研讨标明，UC发生的要害机制是肠黏膜免疫屏障功用的改动。上述要素引起的炎症性反响促进结肠黏膜安排细胞因子开释及炎症细胞滋润，免疫应对反响及炎症反响随之扩展，进而损坏黏膜结构，进步通透性，加快肠道内环境失衡[7，8]。UC现在已被世界卫生安排列为现代难治性疾病之一，且近年来发生率呈逐年上升趋势。
UC的西医医治分为一般医治、药物医治及手术医治，一般医治以辅导患者科学饮食及加强心思干涉为主，药物医治包含选用氨基水杨酸类、肾上腺皮质激素类、生物制剂类、微生态制剂类及抗生素等进行医治，5-氨基水杨酸及柳氮磺吡啶氨基水杨酸类药物是现在临床上医治UC最常用的药物。研讨显现，氨基水杨酸类药物医治UC的效果机制与按捺天然杀伤细胞活性有关，别的，该类药物铲除氧自由基、按捺白三烯、抗体及前列腺素样物质生成亦参加了上述进程。柳氮磺吡啶由磺胺吡啶与5-氨基水杨酸经过偶氮基衔接而成，因其含有磺胺基而易引发厌恶、吐逆及贫血等许多不良反响，故临床上常选用5-氨基水杨酸医治UC。作为现在临床上常用的5-氨基水杨酸制剂，美沙拉嗪经过偶氮基衔接两分子5-氨基水杨酸，在小肠及胃中既不能被吸收亦不能被分化，所含偶氮基在结肠中才干被细菌分化，进而发挥抗炎效果，具有按捺炎症反响、抑菌、消除水肿、改进溃疡外表微循环及促进部分损害安排修正等效果，虽价格较贵重，但临床效果显着，且不良反响少，故临床上以美沙拉嗪代替柳氮磺吡啶医治UC成为一种必定的趋势[9]。本研讨选用的美沙拉嗪栓使用方便，且不受腹泻、肠道菌群及肠道pH等要素的影响，具有很好的效果。
祖国医学文献中虽无UC病名记载，但依据UC发病部位、发病征候、病因病机及预后转归等特征可将其归属为中医学的“肠风”、“便血”、“滞下”、“痢疾” 及“泄泻”等领域，其病机为外感邪毒、过度劳累、情志失调、票赋衰弱及饮食所伤等导致湿热留滞大肠，深堕入血，进而构成大肠传导失司、通降晦气、气机不畅，因肉腐成脓或损害血络而成此病[10]。中医医治UC包含辩证分型医治及分期医治等内治法及中药灌肠医治、针灸医治、足疗、按摩等外治法，其间中药灌肠医治已在临床上广泛使用。灌肠可使药物直达病灶部位，促进药物有用成分在肠道的吸收，在有用维护肠道溃疡面的一起进步病灶部位药物浓度，促进肠黏膜炎症的衰退，进而加快溃疡面愈合，收敛创面，发挥消肿止痛效果；此外，灌肠给药避免了肝脏首过效应，避免药物被胃肠消化酶、消化液损坏，最大极限进步药物利费用，且无显着副效果，临床效果显着。研讨标明，比较于片剂、丸剂、栓剂及汤剂等剂型，灌肠剂吸收更快。
朱磊等[11]选用清肠化湿方医治急性活动期UC小鼠，其间清肠化湿方组方包含地榆、木香、黄连等味中药，比较于模型组，医治后小鼠肠道溃疡及溃烂程度、炎症反响显着减轻。刘启旺等[12]选用三七、赤芍、黄芩、黄连及白头翁等中药保存灌肠及美沙拉嗪栓塞直肠医治直肠型UC，总有功率为94%，显着高于选用生理盐水灌肠联合美沙拉嗪栓的对照组（72%），证明了选用中药灌肠医治UC的优越性。现在灌肠中药的挑选以清热化湿解毒为主，常用药物包含活血化瘀药（如川芎、三七、丹参、赤芍等）、清热化湿解毒药（如黄柏、黄连、白头翁、金银花、蒲公英等）、涩肠止血药（如槐花、乌梅、五倍子、三七、石榴皮等）、祛腐托疮生肌药（如龙骨、牛黄、炉甘石、珍珠、乳香等）及止血宝、蝎毒制剂、云南白药等中成药[13]。
中医医治考究辩证医治，选方上需做到标本统筹，关于UC而言，在予以清热化湿解毒之品祛除湿热之邪的一起需辅以益气健脾之品固其本，避免苦寒药物损害既虚之脾胃。因而，本研讨选用解毒凉血汤谐和气血、化湿，以黄芪及党参等扶正固本、益气健脾。自拟解毒凉血汤组方为白头翁、赤石脂、白芨、乌梅、池榆炭、黄连、党参、黄芪、甘草、金银花及炒白芍，方中白头翁清热解毒，凉血止痢为君；黄连、黄芪、金银花清热燥湿，泻火解毒为臣。白芨性微寒，味苦甘涩，归肝、肺、胃经，具有收敛止血、消肿生肌成效；黄连泻火解毒，清热燥湿；党参甘平，归脾肺经，具有补血生津、补脾肺气成效；黄芪性微温，味甘，亦归脾肺两经，功善健脾补中，升阳举陷，敛疮生肌；甘草甘平，益胃和中，合芍药缓急止痛，并谐和诸药；白芍性微寒，味苦酸，归肝脾经，善养血敛阴，柔肝止痛[14]。上述诸药合用有助于化解湿热积滞之邪，健运脾胃，从清热解毒、活血化瘀及敛疮生肌等方面改进患者临床症状，进而促进脾胃功用的康复，使之构成良性循环。此外，补益脾胃在缓解病况的一起亦可避免疾病复发，故祛邪与扶正并重、标本统筹是本组药方的特征，不同于发生期偏重治标的传统观念。
现代药理研讨标明白头翁可按捺细菌脂多糖影响巨噬细胞排泄白细胞介素-6，进而减轻全身性损害及机体过度炎症反响，黄连具有广泛抗菌谱，对真菌、革兰阴性菌及革兰阳性菌均有强壮的按捺效果，可经过按捺胃酸排泄按捺溃疡，经过按捺炎症反响缓解腹泻症状；白芍可两层调理胃肠动力学，经过松懈处于痉挛状况的肠管缓解腹痛症状；白芨经过按捺巨噬细胞活性影响细胞因子排泄及淋巴细胞活化，进而促进肠黏膜修正，按捺免疫炎症反响；黄芪可升高体内双歧杆菌等有益菌含量，下降肠球菌等致病菌含量，经过改动肠道内菌群充沛发挥菌群调理效果。本研讨成果显现调查组医治后纤维结肠镜检积分、内镜评分及DAI评分显着低于对照组，标明解毒凉血汤灌肠联合美沙拉嗪栓医治直肠型UC可使药物与溃疡面直触摸摸，构成药膜，进而添加病灶部位药物浓度，延伸药效继续时间，充沛发挥抗炎效果，显着缓解脓血便、腹泻、腹痛等临床症状，体现肠道部分给药与全体给药相结合医治的优越性。
大都学者以为，UC免疫反常是导致安排损害及炎症反响发生的内涵要素。UC是因肠黏膜正常防护效果削弱，进而构成免疫调理异常，引起安排炎性病变[15]。ESR快慢与血浆黏度密切相关，改动血浆中各种蛋白的份额均会影响血浆黏度，进而增大红细胞间集合力，ESR随之加快。坏死性疾病、急缓慢感染、安排变性及恶性肿瘤等病理性进程均会使ESR增快。已有研讨证明，ESR增高是UC活动期的重要标志，ESR与UC临床活动程度、安排学分级及内镜体现活动性呈显着相关性。国内外相关文献报导，血小板在UC的发生及开展进程中参加血栓的构成，且能促进炎症反响，活化的血小板经过部分开释激活炎症细胞、化学趋化物及炎症介质发挥效果，构成肠黏膜微循环妨碍，进一步加剧肠黏膜损害[16]。
肿瘤坏死因子-α（TNF-α）归于机体免疫反响及炎症反响的重要调理因子，是首要由脂多糖激活的单核巨噬细胞发生的促炎细胞因子，具有多种生物活性。TNF-α是伤口、感染、炎症、本身免疫性疾病及某些肿瘤的重要病理因子，在诱导肠道炎症反响及肠黏膜损害中发挥要害效果，亦是一种凋亡诱导递质。研讨证明，TNF-α可激活中性粒细胞，诱导氧自由基、血栓素A2及血小板活性因子生成，经过改动固有膜内小血管内皮细胞抗凝性质导致微血栓构成，进而阻止肠黏膜微循环；此外，TNF-α组成添加可加快结肠上皮细胞的凋亡，促进UC的构成[17，18]。研讨标明，活动性UC病变部位TNF-α水平显着高于正常部位，且TNF-α水平与UC病变严峻程度呈正相关，即TNF-α水平与UC肠道黏膜炎症性损害密切相关。白细胞介素-8（IL-8）又称促炎因子，具有促进中性粒细胞活化及趋化效果，是UC发生及开展进程中不可或缺的细胞因子。研讨发现，UC患者黏膜安排、血清及粪便中IL-8含量均显着升高，提示IL-8可经过开释一系列生物活性物质引发部分炎症反响，且与病变规模及病变严峻程度呈正相关。本研讨成果显现，解毒凉血汤灌肠联合美沙拉嗪栓可显着下降血小板计数、血沉及血清TNF-α、IL-8水平，提示解毒凉血汤灌肠联合美沙拉嗪栓可经过正性调理直肠型UC患者肠黏膜中巨噬细胞水平下降溃疡黏膜中TNF-α、IL-8水平，改进肠黏膜微循环，缓解肠黏膜损害。综上所述，自拟解毒凉血汤灌肠联合美沙拉嗪栓医治直肠型溃疡性结肠炎可经过不同机制缓解患者病况，减轻炎症反响，康复肠道正常功用，且不良反响少，是医治直肠型UC的抱负办法，值得在临床上推行使用。
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（收稿日期：2014-12-04）
