谭丽华++++++王萍萍++++++张秀娟
[摘要] 糖皮质激素在产科范畴起着重要的效果。糖皮质激素对胎儿、重生儿灵敏,能有用促进宫内胎儿肺脏的发育,下降重生儿呼吸困顿综合征(NRDS)的发作。对可能发作早产的孕妈妈合理运用糖皮质激素可防备NRDS的发作,妊娠中晚期孕妈妈产前合理地运用糖皮质激素有利于重生儿肺脏的发育,但产前屡次、大剂量运用糖皮质激素会对胎儿机体发作不良影响。
[关键词] 糖皮质激素;合理运用;妊娠中晚期
[中图分类号] R459.1 [文献标识码] B [文章编号] 1674-4721(2014)02(b)-0191-03
妊娠中晚期运用糖皮质激素已有30余年前史[1]。但临床中关于运用时刻及剂量方面仍存在不合。胎儿和重生儿对糖皮质激素很灵敏[2],而糖皮质激素能有用促进胎儿肺脏的发育,下降重生儿呼吸困顿综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)的发作。国外有研讨标明,在妊娠中晚期即妊娠23~34孕周,且孕妈妈存在早产危险时,运用糖皮质激素可以下降NRDS的发作率,且可大起伏下降重生儿颅内出血以及重生儿逝世的发作率[3];有学者引荐妊娠34周之前临产的孕妈妈运用糖皮质激素[3]。但也研讨标明,屡次、许多肌内打针糖皮质激素可能对宫内胎儿及重生儿发作一些不良的影响[4]。因而,对有可能发作早产的孕妈妈肌内打针糖皮质激素时,应该挑选合理的剂量及合理的机遇。
1 妊娠中晚期糖皮质激素的惯例用法
胎儿肺脏安排中的肺泡Ⅱ型细胞中有一种能与糖皮质激素结合的特异性受体,当孕妈妈肌内打针糖皮质激素时,这种受体与其结合,就会发作多种糖皮质激素相关性蛋白,并效果于肺泡上皮细胞,有用地促进肺表面活性物质的组成和开释,下降肺安排内毛细血管内的渗透压,然后减轻重生儿肺水肿症状,削减NRDS的发作[5]。现在国内最常用的糖皮质激素药物是地塞米松[6]。地塞米松肌内打针办法是5 mg/次,每12小时1次,共4次。经腹羊膜腔内打针地塞米松的办法是10 mg/次。妊娠期糖尿病患者可采用羊膜腔内打针。许多临床实验证明,用药24 h后至1周内,药物效果到达最佳,7 d后药效消失。关于是否重复、多阶段运用糖皮质激素,国内外学者作了许多的临床研讨,以为单阶段用药可以起到促胎肺老练的医治效果[7]。
2 糖皮质激素在产科临床中的运用
因为糖皮质激素在产科临床中的运用特别广泛,假如运用不合理,会对胎儿机体成长、器官功用等发作终身影响[8]。
2.1 近期对胎儿的影响
妊娠中晚期运用糖皮质激素可能会影响胎儿胎心,使胎儿胎心率<110/min或>160/min,孕妈妈自感胎动较前削减,呈现相似胎儿困顿征象,也会导致剖宫产例数增多[9]。此外,关于存在严峻胎儿成长受限和胎盘功用不全孕妈妈,如运用糖皮质激素,可能会对胎儿的循环体系发作很大影响,呈现脐血流阻力增大,乃至呈现脐血流舒张期消失或逆流,严峻者可能呈现胎儿逝世[10]。
2.2 远期对胎儿的影响
国内外不少动物研讨标明,妊娠中晚期运用糖皮质激素对胎儿的脑安排及神经发育有不同程度的影响[11]。糖皮质激素对胎儿有印迹效应,尤其是对胎儿的下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)[12]。但关于HPA轴的老练及不同种属,它的特异性是不同的[13],人类和灵长类在妊娠中晚期胎儿出世后,重生儿的神经体系大部分现已发育老练,因而当母体在妊娠中晚期运用糖皮质激素时,会对不同种属和不同发育阶段的脑安排发作不同的效果[14]。现在,糖皮质激素对脑安排的影响尚不清楚,动物实验发现,地塞米松能使大鼠脑皮质星状细胞中成纤维细胞中的成长因子和神经成长因子基因表达添加,然后促进细胞凋亡[15]。妊娠中晚期单阶段肌内打针糖皮质激素不会影响胎儿神经体系的发育,提示临床中单阶段运用糖皮质激素是相对安全的[16]。国内外多种动物实验标明妊娠中晚期运用糖皮质激素可按捺胎儿成长,使动物胎仔出世时体重显着减轻[17]。孕期许多、屡次运用糖皮质激素时,胎儿出世时的体重可能会显着下降。国外许多学者对妊娠<33周,妊娠中晚期运用糖皮质激素的重生儿临床调查标明,跟着糖皮质激素运用次数的添加,重生儿的出世体重也相应地下降,并且头围缩小,脑安排分量也随之下降。Bloom等[18]对妊娠中晚期运用糖皮质激素的897例早产儿研讨标明,运用糖皮质激素者胎儿体重显着下降,均匀体重下降程度分别为24~26周12 g,27~29周63 g,30~32周61 g,33~34周79 g。Blondeau等[19]研讨标明糖皮质激素影响胎鼠胰腺中β细胞的发育,使胰岛素浓度下降,然后使胎鼠宫内成长受限。糖皮质激素对胎儿成长的按捺可能与用药剂量及动物品种有关。生命前期承受超越生理剂量的糖皮质激素会对心脏的结构及功用有长时间的负面影响。可逆性的心肌肥厚是胎儿糖皮质激素医治的常见副效果之一,现在关于其机制依然不明,可能与糖皮质激素引发的血糖血脂改动,进而影响心肌的能量代谢有关。国外在对婴儿前期承受糖皮质激素医治的儿童的随访中没有发现任何心血管方面反常。
对肾脏的影响:有观念以为糖皮质激素按捺肾单位的构成可能与肾脏的肾素-血管严重素体系有关。一起,Kamphuis等[20]发现,重生大鼠承受糖皮质激素医治可导致成年鼠肾脏损害,肾衰竭的发病率添加。
对学习方面的影响:人类学研讨发现,婴儿时期承受糖皮质激素医治可导致幼儿心思运动发育指数偏低、智商下降,乃至需求承受特别学校教育的概率添加[21]。动物实验也发现,重生大鼠承受糖皮质激素医治可导致日后对空间学习的技能下降。重生儿时期承受糖皮质激素医治还可能导致社会行为的改动,成年后大脑海马N-甲基-D天冬氨酸受体复合物的构成和功用反常可能与此有关[22]。重生大鼠承受地塞米松医治后可导致少年时期玩闹行为添加,性冲动添加,遭受寻衅行为时依从性减低。
对母体的影响:妊娠中晚期运用糖皮质激素对母体的影响较小。在运用糖皮质激素后, 母体呈现子宫内膜炎、绒毛膜炎及阴道炎的可能性添加,但关于不同剂量对母体发作影响的巨细,现在国内外没有报导。
综上所述,糖皮质激素在产科范畴中有重要效果,<孕35周的早产为其习惯证[23]。因为人工表面活性物质、重生儿科技能的开展,重生儿逝世率和NRDS的发作率已明显下降,而跟着对屡次、大剂量运用糖皮质激素的副效果(特别是屡次运用)知道的加深,现在各种研讨证明单次用药合理有用,屡次用药存在潜在的不良影响[24]。
[参考文献]
[1] NIH Consensus Development Panel.Effect of corticosteroids for fetal maturation on perinatal outcomes.NIH Consensus Development Panel on the Effect of Corticosteroids for fetal maturation on perinatal outcomes[J].JAMA,1995,273(5):413-418.
[2] Planer BC,Ballard RA,Ballard PL,et al.Antenatal corticosteroid(ANCS) use in preterm labor in the USA[J].Pediatr Res,1996,39:110A.
[3] Liggins GC,Howie RN.A controlled trial of antepartum glucocorticoid treatment for prevention of the respiratory distress syndrome in premature infants[J].Pediatrics,1972,50(4):515-525.
[4] Clowse ME.Lupus activity in pregnancy[J].Rheum Pis Clin North Am,2007,33(2):237-252.
[5] 杨慧霞.胎肺老练机制及促胎肺老练的医治[J].我国有用妇科与产科杂志,2003,19(2):72-73.
[6] Miracle X,Di Renzo GC,Stark A,et al.Guideline for the use of antenatal corticosteroids for fetal maturation[J].J Perinat Med,2008,36(3):191-196.
[7] Wapner RJ,Waters T.Introduction and historical perspective[J].Clin Obstet Gynecol,2003,46(1):125-131.
[8] Brownfoot FC,Crowther CA,Middleton P.Different corticosteroids and regimens for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth[J].Cochrane Database Syst Rev,2008,(4):CD006764.
[9] Welberg LA,Seckl JR,Holmes MC.Prenatal glucocorticoid programming of brain corticosteroid receptors and corticotrophin-releasing hormone:possible implications for behaviour[J].Neuroscience,2001, 104(1):71-79.
[10] NIH Consensus Development Panel.Antenatal corticosteroids revisited:repeat courses-National Institute of Health Consensus Development Conference Statement,August 17-18,2000[J].Obstet Gynecol,2001,98(1):144-150.
[11] Sendev HM,Abbasis S,Robertson P,et al.The effects of the time interval from antenatal corticosteroid exposure to delivery on neonatal outcome of very low birth weight infants[J].Am J Obstet Gynecol,2004, 191(4):1409-1413.
[12] Locatelli A,Ghidini A,Incerti M,et al.Gestational age at glucocorticoids administration after premature rupture of membranes and cerebral white matter damage[J].J Matern Fetal Neonatal Med,2010, 23(6):511-515.
[13] Peaceman AM,Bajaj K,Kumar P,et al.The interval between a single course of antenatal steroids and delivery and its association with neonatal outcomes[J].Am J Obstet Gynecol,2005,193(3 Pt 2):1165-1169.
[14] 李华君,谢利娟,朱建幸,等.围生期运用糖皮质激素的医治效果及不良反应的研讨进展[J].世界儿科学杂志,2008,35(6):572-576.
[15] Aghajafari F,Murphy K,Matthews S,et al.Repeated doses of antenatal corticosteroids in animals: a systematic review[J].Am J Obstet Gyneeol,2002,186(4):843-849.
[16] Banks BA,Cnaan A,Morgan MA,et al. Multiple courses of antenatal corticosteroids and outcome of premature neonates.North American Thyrotropin-Releasing Hormone Study Group[J].Am J Obstet Gyneeol,1999,181(3):709-717.
[17] Spinillo A,Viazzo F,Colleoni R,et al.Two-year infant neurodevelopmental outcome after single or multiple antenatal courses of corticosteroids to prevent complications of prematurity[J].Am J Obstet Gynecol,2004,191(1):217-224.
[18] Yeh TF,lin YJ,Lin HC,Huang CC,et al.Outcomes at school age after postnatal dexamethasone therapy for lung disease of prematurity[J].N Engl J Med,2004,350(13):1304-1313.
[19] Bloom SL,Sheffield JS,McIntire DD,et al.Antenatal dexamethasone and decreased birth weight[J].Obstet Gynecol,2001,97(4):485-490.
[20] Kamphuis PJ,de Vries WB,Bakker JM,et al.Reduced life expectancy in rats after neonatal dexamethasone treatment[J].Pediatr Res,2007, 61(1):72-76.
[21] Blondeau B,Lesage J,Czernichow P,et al.Glucocorticoids impair fetal beta-cell development in rats[J].Am J Physiol Endocrinol Metab,2001,281(3):E592-E599.
[22] 段瑞岐,曾蔚越.产前糖皮质激素医治对早产儿预后的影响[J].四川医学,2006,27(1):79-82.
[23] 倪晓田,段涛,孙刚.成人疾病的胎儿来源与糖皮质激素胎盘屏障11β羟基类固醇脱氢酶Ⅱ型[J].我国产前诊断杂志·电子版,2008,1(2):55-57.
[24] 章小维,董悦.糖皮质激素促胎儿老练的合理运用[J].中华妇产科杂志,2004,39(11):781-783.
(收稿日期:2013-11-11 本文修改:袁 成)