聂建芳
[摘要]意图 探討免疫制剂盐酸左旋咪唑合作外用贝复济医治复发性口腔溃疡的临床作用。办法 选取2014年1月～2015年12月我院接诊的复发性口腔溃疡患者130例，按就诊前后随机分红调查组和对照组，各65例，调查组选用盐酸左旋咪唑片合作贝复济无菌喷雾剂外用，对照组单纯选用盐酸左旋咪唑。经过医治前后血清T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+细胞；血清辅佐性T淋巴细胞（helper T cell，Th），Th1（IFN-γ、TNF-α、IL-2）和Th2（IL-4、IL-6、IL-10）类细胞因子的表达水平及临床作用的比较，剖析盐酸左旋咪唑片合作贝复济外用的临床作用。成果 调查组T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+医治前后检测成果比较，差异有统计学含义（P<0.01），对照组医治前后比较，差异无统计学含义（P>0.05）。两组医治后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异均有统计学含义（P<0.05）。调查组辅佐T淋巴细胞、Th1（IFN-γ、TNF-α、IL-2）、Th2（IL-4、IL-6、IL-10）、IFN-γ/IL-4医治前后检测成果比较，差异均有统计学含义（P<0.01），对照组医治前后IL-6比较，差异有统计学含义（P<0.01），其他目标比较，差异无统计学含义（P>0.05）。两组医治后INF-α、IL-6、比较，差异无统计学含义（P<0.05），其他差异均有统计学含义（P<0.05）。调查组临床总有功率为92.08%，复发率为9.23%，对照组有功率为73.85%，复发率为36.92%，两组总作用比较，差异有统计学含义（P<0.01）。定论 盐酸左旋咪唑片合作贝复济外用能有用改进复发性口腔溃疡患者T淋巴细胞亚群及血清辅佐性T淋巴细胞的表达，进步复发性口腔溃疡的医治作用，下降复发率。
[关键词]复发性口腔溃疡；左旋咪唑；贝复济；T淋巴细胞亚群；辅佐T淋巴细胞；临床作用
[中图分类号] R781.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）12（c）-0091-04
Efficacy analysis of immunosuppressive agents with topical Recombinant bovine basic fibroblast growth factor on recurrent oral ulcers
NIE Jian-fang
Department of Stomatology，the Third Hospital of Nanchang City in Jiangxi Province，Nanchang 330009，China
[Abstract]Objective To analyze clinical efficacy of recurrent oral ulcers treated by immune agents Levamisole hydrochloride with topical rb-bFGF （recombinant bovine basic fibroblast growth factor）.Methods 130 patients with recurrent oral ulcers from January 2014 to December 2015 in our hospital were randomly divided into observation group and control group according to treatment around，65 cases in each group.The patients in observation group were treated by Levamisole hydrochloride tablets with rb-bFGF sterile topical sprays，patients in control group were treated by Lvamisole hydrochloride.CD3+，CD4+，CD8+ cells in T lymphocytes；helper T lymphocytes （helper T cell Th），Th1（IFN-γ，TNF-α，IL-2），Th2（IL-4，IL-6，IL-10） in the serum and the clinical efficacy were compared before and after treatment，the clinical effects of Levamisole hydrochloride tablets with rb-bFGF topical was analyzed for patients with recurrent oral ulcers.Results CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+ of T lymphocytes in patients of observation group were significant differenres before and after treatment（P<0.01），no significant difference in the control group after treatment（P>0.05）.After treatment，CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+ were significant differences between two groups（P<0.05）.The helper T lymphocytes，Th1（IFN-γ，TNF-α，IL-2），Th2（IL-4，IL-6，IL-10），IFN-γ/IL-4 in observation group were significant differences before and after treament（P<0.01），in addition to IL-6 was significant differece in the control group（P<0.01），others were no significant differences（P>0.05）.After treatment，INF-α，IL-6，were no significant differences，others were significant differenles（P<0.05）. Clinical total effective rate was 92.08%，the recurrence rate of 9.23% in observation group，the control group was 73.85%，the recurrence rate of 36.92%，there was significant difference between two groups（P<0.01）.Conclusion Treatment by Levamisole hydrochloride tablets with b-bFGF topical can effectively improve T lymphocyte subsets and serum helper T lymphocytes expressing for the patients with recurrent oral ulcers and reduce their the recurrence rate.
[Key words]Recurrent oral ulcers；Levamisole；Recombinant bovine basic fibroblast growth factor（rb-bFGF）；T lymphocyte subsets；Helper T lymphocytes；Clinical efficacy
复发性口腔溃疡又称复发性阿弗他性口炎，是口腔黏膜中最常见的疾病。口腔溃疡的典型特征为浅表性、痛苦性、复发性[1]，常好发于唇、颊、舌侧黏膜。患病要素有遗传、过敏、药物、激素、焦虑、免疫反常等，其间20%源于患者T细胞介导的免疫反响引起[2]。本病一年四季均能发作，10 d左右能够自愈，据统计患病率达20%，在特定人群中可高达60%，儿童发病率约15%，成年人发病率约85%[3]。
复发性口腔溃疡发病机制没有清晰，因为重复发作，溃疡痛苦引起患者饮食困难，对患者的日常日子、营养状况、作业、学习构成不良的影响，一起外界重复影响所造成的的口腔溃疡存在癌变的危险。尽管临床上医治该病的办法许多，但现在还无比较抱负的办法[4]。本研讨依据该病发病原理，选用免疫制剂左旋咪唑合作贝复济（rb-bFGF）外用，调查其临床作用，探究一种复发性口腔溃疡比较好的医治办法。
1材料与办法
1.1一般材料
选取2014年1月～2015年12月来我院就诊的复发性口腔溃疡患者130例，按就诊前后随机分红调查组与对照组，各65例，调查组中男23例，女42例；年纪（24.71±8.14）岁；病程（5.51±3.32）年。对照组中男25例，女40例；年纪（25.12±7.54）岁，病程（6.07±3.16）年，两组性别、年纪、病程等一般材料比较，差异无统计学含义（P>0.05）。具有可比性。
1.2 当选规范
①口腔外表呈现渗出以及灼痛的感觉，大小不等的圆形、椭圆形溃疡；②间歇性地发作；③单发或多发性，常常发作在唇、脸颊以及舌头号处，数目 1～5个，直径≥5 mm；④部分痛苦，溃疡充血，边际规整，基部不硬，中心稍凹，其上覆以灰黄色或浅黄白色纤维素性假膜；⑤大都患者无全身的体现，可是溃疡直径一般在10～30 mm深及黏膜基层乃至肌层，治好后会留下瘢痕；⑥一切患者均为口腔溃疡重复发作>1年，发病间隔时间<1个月，其间轻型发作≤72 h，重型抽血时口内至少存在1个月以上溃疡；⑦签署知情同意书；⑧经院医学道德委员会同意。
1.3扫除规范
①白血病、贫血、消化性溃疡、克隆病、急性感染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤患等；②妊娠期妇女；③24 h内运用镇痛药，1个月内运用抗生素，3个月内运用免疫制剂；④3个月内吸烟者、嗜酒者。
1.4办法
调查组选用盐酸左旋咪唑片（武汉新赢和医药化工有限公司，片剂25 mg/片），3次/d， 50 mg/次，连服2 d后停5 d，接连2周。rb-bFGF无菌喷雾剂（含bFGF 36 000 AU），4次/d，1～2喷/次。对照组只选用盐酸左旋咪唑片，用法同上。接连2周进行作用点评。
1.5调查目标与点评办法
比较血清T淋巴细胞亚群CD3+、 CD4+、CD8+细胞；血清辅佐性T淋巴细胞（helper T cell Th） Th1 （IFN-γ、TNF-α、IL-2）和Th2 （IL-4、IL-6、IL-10）类细胞因子的表达水平。 清晨9点曾经空腹抽外周静脉血5 ml，1500 r/min离心15 min后提取上清液，敏捷置于-80℃低温冰箱保存。选用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+细胞和IFN-γ，TNF-α，IL-2、IL-4、IL-6、IL-10。试剂盒购自Beckman Coulter， Inc. 我国有限公司，操作进程按试剂盒说明书进行。依据患者溃疡面的康复状况，详细如下。①显效：溃疡面衰退>60%，口腔溃疡根本愈合。②有用：溃疡面衰退30%～60%，口腔溃疡尽管时有复发，但数量削减，程度减轻。③无效：口腔溃疡症状及溃疡无显着好转，溃疡面无衰退或加剧。总有功率=（显效+有用）例数/总例数×100%。
1.6统计学处理
选用SPSS 17.0统计学软件对数据进行剖析，计量材料选用均数±规范差（x±s）标明，选用t查验，计数材料选用 χ2 查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2成果
2.1两组患者医治前后T淋巴细胞亚群检测成果的比较
调查组T淋巴细胞亚群CD3+、 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+ 医治前后的检测成果比较，差异均有统计学含义（P<0.01），对照组医治前后比较，差异均无统计学含义（P>0.05）。两组医治后CD3+、 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差异均有统计学含义（P<0.05）（表1）。
2.2两组患者医治后前辅佐T淋巴细胞检测成果的比较
调查组辅佐T淋巴细胞Th1 （IFN-γ、TNF-α、IL-2）、Th2 （IL-4、IL-6、IL-10）、IFN-γ/IL-4医治前后检测成果比较，差异均有统计学差异（P<0.01），对照组医治前后IL-6比较，差异有统计学含义（P<0.01），其他差异均无统计学含义（P>0.05）。两组医治后INF-α、IL-6比较，差异无统计学含义（P>0.05），其他差异均有统计学含义（P<0.05）（表2）。
2.3两组患者医治后临床作用的比较
两组临床作用调查成果显现，调查组总有功率为92.08%，复发率为9.23%，对照组有功率为73.85%，复发率为36.92%，差异有统计学含义（P<0.05）（表3）。
3成果
复发性口腔溃疡在一般人群中的发病率≤10%，在特定人群中，其发病率达50%～60%[5]。现在复发性口腔溃疡的病因尚不甚清楚，因而医治原则是避免继发感染，减轻痛苦与促进愈合、缩短阶段[6]。复发性口腔溃疡的病因不明，大多学者以为复发性口腔溃疡病因与免疫功用紊乱有关，T细胞介导的免疫反响被以为与该病发病机制密切相关[7]。近来一些研讨标明[8-12]，复发性口腔溃疡是一种自身免疫性疾病，其病理进程与机体自身免疫，Th1/Th2失衡、CD4-、CD25-Foxp3-Trey削减、细胞因子排泄紊乱、膜抗体构成、变态反响等一系列免疫紊乱反响有关。1969年，Lehner等初次发现复发性口腔溃疡前驱期病损部位有很多T淋巴细胞滋润，溃疡前期以T辅佐细胞占大都，溃疡期转为以细胞毒T细胞为主，愈合期又以T辅佐细胞为主。
本研讨成果标明，选用盐酸左旋咪唑片合作外用rb-bFGF无菌喷雾剂医治复发性口腔溃疡的调查组，医治前后T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，辅佐性T淋巴细胞IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ/IL-4均有统计学差异。单纯盐酸左旋咪唑片医治的对照组，除IL-6医治前后有统计学差异外，其他均无统计学含义。该研讨进一步证明复发性口腔溃疡中的细胞介导免疫反响与T淋巴細胞群及辅佐T淋巴细胞有关。T淋巴细胞亚群的研讨发现，复发性口腔溃疡患者CD3+、CDQ+、CDa+以及CDQ+/CDa+亚群均有不同程度的改变，这些改变可能是导致复发性口腔溃疡发作的诱因[13-14]。辅佐T淋巴细胞分为Th1与Th2，Th1细胞首要产IFN-γ、TNF-α、IL-2，介导细胞免疫应对。Th2细胞首要发生IL-4、IL-6、IL-10，介导体液免疫应对。本研讨成果显现，Th1与Th2调查组均有较大的改变，对照组尽管Th1与Th2的改变无统计学差异，但医治前后仍是有必定改变，且两组Th1与Th2与正常人有显着的差异，与Al-Samadi等[15]发现复发性口腔溃疡患者溃疡构成首要取决于Th1型细胞免疫应对的激活，以及Th1/Th2免疫失衡的成果共同。
本研讨临床作用调查发现，调查组总有功率为92.08%，复发率为9.32%，对照组总有功率为73.85%，复发率为36.92%。两组均选用了免疫制剂左旋咪唑片，调查组加用了rb-bFGF无菌喷雾剂外用，有功率居然高出对照组，与rb-bFGF外用作用有关。rb-bFGF为碱性成纤维细胞生长因子，是一种广泛存在于人体脑内和神经等安排的生物活性物质，具有调理蛋白和化学趋化， 促进修正和再生的作用，对创伤愈合进程中一切相关细胞的促有丝分裂原，调理蛋白和化学趋化、促进安排损害的修正，改进部分血液循环加快创面愈合有促进作用[16-17]。
左旋咪唑在医治复发性口腔溃疡中是经过诱导Ⅰ类细胞因子的释放来激起细胞免疫、下降血清IgE的浓度，添加干扰素的生成量进步机体免疫力。进一步研讨发现，左旋咪唑在进步脾细胞干扰素表达的一起，还能调理Ⅰ类细胞因子和Ⅱ类细胞因子的相对联系，然后调理免疫反响的平衡，然后改进复发性口腔溃疡的发病进程中Th1、Th2细胞功用失平衡现象[18]。左旋咪唑还可显着促进外周血T淋巴细胞增殖，使CD4+/CD8+淋巴细胞比值显着升高[19-20]。但单纯用左旋咪唑医治复发性口腔溃疡作用不及左旋咪唑合作外用rb-bFGF无菌喷雾剂医治，可见在医治复发性口腔溃疡的进程中，除改进机体免疫功用外，消炎、促进溃疡愈合也是非常重要的一步。左旋咪唑片合作外用rb-bFGF无菌喷雾剂医治既改进了患者免疫功用，又促进溃疡面的愈合，因而医治作用优于单纯左旋咪唑的医治。
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